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Dopaminerge Bahnen

Aktualisiert: 2026-04-01 · 63 Quellen
Inhaltsverzeichnis 5 Abschnitte
  1. Überblick
  2. Anatomie
  3. Funktion
  4. ADHS-Relevanz
  5. Bildgebungsbefunde

Dopaminerge Bahnen

Überblick

Dopaminergische Bahnen sind neuronale Verbindungssysteme im Gehirn, die den Botenstoff Dopamin freisetzen und zentrale Funktionen wie Aufmerksamkeit, Impulskontrolle und Motivation regulieren – bei ADHS ist diese Kommunikation gestört. Die Forschung zeigt, dass Menschen mit ADHS charakteristische Veränderungen in diesen Dopamin-Systemen aufweisen, etwa eine erhöhte Dichte bestimmter Dopamin-Bindungsstellen im Striatum, wobei bisherige Medikationen diese Befunde beeinflussen können. Während sich die Bildgebungsmethoden in den letzten Jahren deutlich verfeinert haben und dopaminerge Netzwerk-Muster als mögliche Biomarker für die Therapie-Vorhersage diskutiert werden, bleiben wichtige Fragen offen: Wie genau führt die dopaminerge Dysregulation zu den klassischen ADHS-Symptomen, und können wir dopaminerge Profile zuverlässig nutzen, um Patienten individualisierte Behandlungen zuzuordnen? Die Antworten auf diese Fragen könnten zu präziseren und wirksameren Therapieansätzen führen.

Anatomie

Dopaminergische Projektionen entspringen primär aus zwei Mittelhirnregionen: der Substantia nigra pars compacta (SNpc) und dem ventralen tegmentalen Areal (VTA). (Green et al., 2020) Diese Regionen senden topographisch organisierte Verbindungen zu kortikalen und subkortikalen Zielen aus. (Oliver et al., 2020) Die VTA projiziert besonders stark zum Striatum und zur medial-orbitofrontalen Rinde, während die SNpc/r diffuse Verbindungen zur Basalgangliengruppe aufweist. (Oliver et al., 2020)

Ein zentrales Merkmal der dopaminergischen Organisation ist die somatotopische Gliederung innerhalb einzelner Zielregionen. Im dorsolateralen Striatum (DLS) dominieren D2-Rezeptor-positive Neuronen, während der rostrale und kaudale SNpc ein ausgeprägtes rostralkaudales Gradienten-Muster zeigt, mit 16–20 % D1-Rezeptor-positiven Neuronen in der SNpc. (Green et al., 2020)

Präfrontale Afferenzen zur VTA bilden dabei ein wesentliches regulatorisches Element: Glutamaterge Projektionen aus dem präfrontalen Kortex synapsieren auf Dendriten dopaminerger und nicht-dopaminerger VTA-Neuronen und modulieren so deren Aktivität und die dopaminerge Freisetzung in vorderhirnregionen. (Carr & Sesack, 2000) Reziproke Verbindungen verbinden die VTA funktionell mit dem Striatum, der limbischen Schaltkreisen über die erweiterte Amygdala und mit kortikal-limbischen Netzwerken. (Oliver et al., 2020)

Eine integrierte neuronale Architektur ermöglicht es dopaminergischen Neuronen, Vorhersagefehler über kortikale und subkortikale Ziele zu verteilen und so Lernprozesse und motiviertes Verhalten zu steuern. (Kroener et al., 2009) Die funktionale Kohärenz dieser Systeme ist jedoch nur begrenzt verstanden; genaue Mechanismen synaptischer Integration dopaminergischer Signale bleiben teilweise ungeklärt.

Funktion

Dopaminergic Pathways regulieren drei zentrale kognitiv-emotionale Funktionsbereiche im gesunden Gehirn: Aufmerksamkeitssteuerung, Inhibitorische Kontrolle und Motivationsverarbeitung (Faraone Stephen, 2018).

Aufmerksamkeitssysteme. Dopamin moduliert Aufmerksamkeit durch die Regulierung neuraler Aktivität in posterioren parietalen Kortexbereichen, insbesondere dem Precuneus (zuständig für Alertness) und dem Cingulum (deaktiviert proportional zur emotionalen Interferenz) (Tomasi et al., 2009). Höhere Dopamintransporter-Verfügbarkeit im Striatum korreliert mit reduzierter Deaktivation des ventro-medialen Precuneus bei zunehmender visuell-räumlicher Aufmerksamkeitslast (Tomasi et al., 2009). Diese Funktion umfasst drei spezialisierte Prozesse: (1) Modulation von Arousal und Alertness, (2) Stimulus-Selektion und (3) Top-down-Aufmerksamkeitskontrolle (Malinowski, 2013).

Inhibitorische Kontrolle und Entscheidungsfindung. Inhibitorische Kontrolle setzt sich aus Response-Inhibition (Unterdrückung zielinkompatibler Verhaltensweisen) und Interference-Control (selektive Aufmerksamkeit gegen Ablenkung) zusammen (Sara et al., 2021). Erhöhte funktionale Aktivierung des Caudate-Nucleus korreliert mit verbesserter RVIP-Leistung (Rapid Visual Information Processing) und verkürzten Stop-Signal-Reaktionszeiten (Ersche et al., 2011). Dopaminergic Signale im ventro-medialen Striatum beeinflussen riskante Entscheidungsfindung (Faraone Stephen, 2018).

Belohnungsverarbeitung und emotionale Regulation. Der Nucleus accumbens integriert kontextuelle und räumliche Information (vom Hippocampus), affektive Einflüsse (von der Amygdala) und zielgerichtete Verhaltensziele (vom präfrontalen Kortex) unter dopaminergem Einfluss der VTA (Sesack & Grace, 2010). Dies befähigt zur Auswahl adaptiver motivierter Verhaltensweisen.

ADHS-Relevanz

Bei ADHS zeigt sich eine Dysregulation der dopaminergen Neurotransmission, die zentral für die Pathophysiologie der Störung ist (Oya et al., 2025). Die neurobiologischen Befunde deuten auf mehrere korrelierte Veränderungen hin: Funktionelle Konnektivitätsmuster in dopaminergen Netzwerken korrelieren positiv mit der Expression von Dopamintransportern (DAT), D1- und D2-Rezeptoren in striatal und kortikalen Arealen (Zaher et al., 2025). Diese Korrelation zwischen Konnektivität und zugrunde liegender dopaminerger Funktion wurde als potenzieller Biomarker für Therapieansprechen diskutiert (Zaher et al., 2025).

Die funktionellen Defizite bei ADHS entstehen möglicherweise durch unterschiedliche neurale Mechanismen je nach Subtyp: Bei der vorwiegend unaufmerksamen Präsentation (ADHD-I) deuten Befunde auf Störungen im kortikal-fokalen Aufmerksamkeitsnetzwerk hin, das Aufmerksamkeit, kognitive Kontrolle, motorische Kontrolle, Response-Inhibition, Arbeitsgedächtnis und Motivationsverarbeitung reguliert (Fifi et al., 2020). Bei der kombinierten Präsentation können zusätzliche neurale Netzwerke beteiligt sein, was die heterogene Symptomatik erklärt (Fifi et al., 2020).

Eine zentrale offene Frage bleibt die genaue Charakterisierung, wie dopaminerge Dysfunktion zu spezifischen kognitiven und behavioralen Symptomen führt. Die bisherige Evidenz ist konsistent hinsichtlich dopaminerger Beteiligung, aber die Datenlage zu strukturellen Veränderungen dopaminerger Bahnen selbst (außerhalb von Striatum und Präfrontalkortex) ist begrenzt (MacDonald et al., 2024).

Bildgebungsbefunde

Die bildgebende Forschung zu dopaminergen Pathways bei ADHS hat sich methodisch diversifiziert, wobei fMRI, PET und Diffusions-Tensor-Imaging (DTI) komplementäre Perspektiven liefern. Ein zentrales Ergebnis liegt in der erhöhten Dopamintransporter (DAT)-Dichte im Striatum: Eine Metaanalyse von 10 Studien mit 111 ADHS-Patienten und 173 Kontrollen zeigte eine 14% höhere striäre DAT-Dichte bei ADHS (Faraone Stephen, 2018). Dieser Befund wird jedoch durch medikamentöse Vorbehandlung erheblich beeinflusst – Metaregressionsanalysen deuten darauf hin, dass fehlende Stimulanzien-Exposition mit niedrigerer DAT-Dichte assoziiert ist und diesen Unterschied um 48% der Varianz erklärte (Faraone Stephen, 2018). Dies deutet auf neuroadaptive Prozesse hin, nicht auf primäre pathologische Mechanismen.

Die funktionelle Konnektivität zeigt spezifische Muster: Unter Dopamin-Augmentation (L-DOPA) veränderten sich Konnektivitätsmuster zwischen dopaminergen Mittelhirnkernen und dem Mittelhirn-Zingulum abhängig von individueller Impulsivität (Oliver et al., 2020). Strukturelle DTI-Befunde bei ADHD-C (kombinierter Typ) deuten auf Weißmatter-Alterationen im motorischen Netzwerk hin – mittlere Diffusivität im Striatum und Thalamus korrelierte mit Reaktionszeiten in einer Flanker-Aufgabe (Fifi et al., 2020).

Funktionelle Konnektivitätsmuster zeigen positive Korrelationen mit lokalem DAT-, D1- und D2-Rezeptor-Ausdruck und können als potenzielle Biomarker für Therapieansprechen fungieren (Zaher et al., 2025). Allerdings bleibt unklar, ob diese Befunde ADHS-spezifisch sind oder eher die heterogene Pathophysiologie abbilden – aktuelle Konsensusstatements einzeln dopaminerge Dysfunktion nicht als alleiniger primärer Mechanismus (MacDonald et al., 2024).

Quellen

  1. Unbekannte Autoren (2023). The mechanism of “cool”/“hot” executive function deficit acting on the core symptoms of ADHD children. Advances in Psychological Science. https://doi.org/10.3724/sp.j.1042.2023.02106
  2. Alves, P., Foulon, C., Karolis, V., Bzdok, D., Margulies, D. S., Volle, E., & Schotten, M. T. d. (2019). An improved neuroanatomical model of the default-mode network reconciles previous neuroimaging and neuropathological findings. Communications Biology, 2, 370. https://doi.org/10.1038/s42003-019-0611-3
  3. Antrop, I., Roeyers, H., Oost, P. V., & Buysse, A. (2000). Stimulation seeking and hyperactivity in children with ADHD. Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Journal of child psychology and psychiatry, and allied disciplines, 41(2), 225-31. https://doi.org/10.1111/1469-7610.00603
  4. Arnsten, A. F. & Dudley, A. G. (2005). Methylphenidate improves prefrontal cortical cognitive function through α2 adrenoceptor and dopamine D1 receptor actions: Relevance to therapeutic effects in Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Behavioral and Brain Functions, 1(1), 2. https://doi.org/10.1186/1744-9081-1-2
  5. Arnsten, A. F. (2006). Fundamentals of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Circuits and Pathways. The Primary Care Companion To The Journal of Clinical Psychiatry.
  6. Bian, J., Liu, X., & Wang, C. (2025). Executive Function and Brain Region Development in ADHD: Mechanisms and Interventions in the Prefrontal Cortex and Related Circuits. Advances in Precision Medicine. https://doi.org/10.18063/apm.v10i1.681
  7. Biederman, J., Mick, E., Prince, J. B., Bostic, J. Q., Wilens, T. E., Spencer, T., Wozniak, J., & Faraone, S. V. (1999). Systematic Chart Review of the Pharmacologic Treatment of Comorbid Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Youth with Bipolar Disorder. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. https://doi.org/10.1089/cap.1999.9.247
  8. Biederman, J., Melmed, R. D., Patel, A., McBurnett, K., Donahue, J., & Lyne, A. G. (2008). Long-Term, Open-Label Extension Study of Guanfacine Extended Release in Children and Adolescents with ADHD. CNS Spectrums, 13(12), 1047-55. https://doi.org/10.1017/s1092852900017107
  9. Bransom, L., Bassett, A. P., Zhou, M., Mailman, R. B., & Yang, Y. (2026). Concomitant activation of D1 dopamine and α2A adrenergic receptors improves cognition compared with methylphenidate. Research Square. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7861542/v1
  10. Carr, D. B. & Sesack, S. R. (2000). Projections from the Rat Prefrontal Cortex to the Ventral Tegmental Area: Target Specificity in the Synaptic Associations with Mesoaccumbens and Mesocortical Neurons. Journal of Neuroscience, 20(10), 3864-73. https://doi.org/10.1523/jneurosci.20-10-03864.2000
  11. Carrington, R. (2025). The Neurodevelopmental Architecture of ADHD: Executive Function, Emotional Dysregulation, and Circuit-Level Mechanisms. Journal of Innovations in Medical Research. https://doi.org/10.63593/jimr.2788-7022.2025.12.003
  12. Chamberlain Samuel, R., Natalia, D. C., Jonathan, D., Ulrich, M., Luke, C., Robbins Trevor, W., & Sahakian Barbara, J. (2007). Atomoxetine improved response inhibition in adults with attention deficit/hyperactivity disorder. Biological psychiatry, 62(9), 977-84. PMID: 17644072
  13. Childress, A., Cutler, A., Adler, L. A., Fry, N., Asubonteng, K., Maldonado-Cruz, Z., Formella, A., & Rubin, J. (2024). An Open-Label Extension Study Assessing the Long-Term Safety and Efficacy of Viloxazine Extended-Release Capsules in Adults with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. CNS Drugs, 38(11), 891-907. https://doi.org/10.1007/s40263-024-01120-0
  14. Cortese, S., Bellgrove, M. A., Brikell, I., Franke, B., Goodman, D. W., Hartman, C. A., Larsson, H., Levin, F. R., Ostinelli, E. G., Parlatini, V., Ramos‐Quiroga, J. A., Sibley, M. H., Tomlinson, A., Wilens, T. E., Wong, I. C. K., Hovén, N., Didier, J. M., Correll, C. U., Rohde, L. A., & Faraone, S. V. (2025). Attention‐deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in adults: evidence base, uncertainties and controversies. World Psychiatry, 24(3), 347-371. https://doi.org/10.1002/wps.21374
  15. Custodio, R. J. P., Kim, M., Chung, Y., Kim, B., Kim, H., & Cheong, J. (2023). Thrsp Gene and the ADHD Predominantly Inattentive Presentation. ACS chemical neuroscience, 14(4), 573-589. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.2c00710
  16. Custodio, R. J. P., Sayson, L., Cho, A., Jung, H., Ortiz, D. M., Lee, H. J., Alyan, E., Wascher, E., Getzmann, S., Kim, M., Kim, K., Yi, E. C., Kim, H., & Cheong, J. H. (2025). Unraveling Predominantly Inattentive ADHD (ADHD-PI): Insights from Proteomic Analysis of the Striatum of Thyroid Hormone-Responsive Protein (THRSP)–Overexpressing Mice. Molecular Neurobiology, 62(10), 13225-13249. https://doi.org/10.1007/s12035-025-05031-z
  17. da Silva, B. S., Grevet, E. H., Silva, L. C. F., Ramos, J. K. N., Rovaris, D. L., & Bau, C. H. D. (2023). An overview on neurobiology and therapeutics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Discover Mental Health, 3(1), 2. https://doi.org/10.1007/s44192-022-00030-1
  18. Ersche, K. D., Barnes, A., Jones, P. S., Morein‐Zamir, S., Robbins, T. W., & Bullmore, E. T. (2011). Abnormal structure of frontostriatal brain systems is associated with aspects of impulsivity and compulsivity in cocaine dependence. Brain, 134(Pt 7), 2013-24. https://doi.org/10.1093/brain/awr138
  19. Fair, D. A., Nigg, J. T., Iyer, S., Bathula, D. R., Mills, K. L., Dosenbach, N. U., Schlaggar, B. L., Mennes, M., Gutman, D., Bangaru, S., Buitelaar, J. K., Dickstein, D. P., Martino, A. D., Kennedy, D. N., Kelly, C., Luna, B., Schweitzer, J. B., Velanova, K., Wang, Y., … Milham, M. P. (2013). Distinct neural signatures detected for ADHD subtypes after controlling for micro-movements in resting state functional connectivity MRI data. Frontiers in Systems Neuroscience, 6, 80. https://doi.org/10.3389/fnsys.2012.00080
  20. Faraone Stephen, V. (2018). The pharmacology of amphetamine and methylphenidate: Relevance to the neurobiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and other psychiatric comorbidities. Neuroscience and biobehavioral reviews, 87, 255-270. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2018.02.001
  21. Faraone Stephen, V., Tobias, B., David, C., Yi, Z., Joseph, B., Bellgrove Mark, A., Newcorn Jeffrey, H., Martin, G., Al Saud Nouf, M., Iris, M., Augusto, R. L., Li, Y., Samuele, C., Doron, A., Stein Mark, A., Albatti Turki, H., Aljoudi Haya, F., Alqahtani Mohammed M, J., Philip, A., … Yufeng, W. (2021). The World Federation of ADHD International Consensus Statement: 208 Evidence-based conclusions about the disorder. Neuroscience and biobehavioral reviews, 128, 789-818. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.01.022
  22. Farré-Colomés, À., Rublinetska, O., & Soto-Angona, Ó. (2026). Psilocybin effects on brain functional connectivity: a systematic review of fMRI studies. Discover Mental Health. https://doi.org/10.1007/s44192-026-00384-w
  23. Fifi, S. J., Griffiths Kristi, R., & Korgaonkar Mayuresh, S. (2020). A Systematic Review of Imaging Studies in the Combined and Inattentive Subtypes of Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Frontiers in integrative neuroscience, 14, 31. https://doi.org/10.3389/fnint.2020.00031
  24. Gizer, I., Ficks, C. A., & Waldman, I. (2009). Candidate gene studies of ADHD: a meta-analytic review. Human Genetics, 126(1), 51-90. https://doi.org/10.1007/s00439-009-0694-x
  25. Green, S. M., Nathani, S., Zimmerman, J., Fireman, D., & Urs, N. (2020). Retrograde Labeling Illuminates Distinct Topographical Organization of D1 and D2 Receptor-Positive Pyramidal Neurons in the Prefrontal Cortex of Mice. eNeuro, 7(5). https://doi.org/10.1523/ENEURO.0194-20.2020
  26. Hansen, J. Y., Shafiei, G., Markello, R. D., Smart, K., Cox, S. M. L., Nørgaard, M., Beliveau, V., Wu, Y., Gallezot, J., Aumont, É., Servaes, S., Scala, S. G., DuBois, J. M., Wainstein, G., Bezgin, G., Funck, T., Schmitz, T. W., Spreng, R. N., Galovic, M., … Mišić, B. (2022). Mapping neurotransmitter systems to the structural and functional organization of the human neocortex. Nature Neuroscience, 25(11), 1569-1581. https://doi.org/10.1038/s41593-022-01186-3
  27. Jiang, P., Wang, L. F., Sun, D., Miao, A., & Wang, X. (2026). Acute cerebral blood flow and its connectivity in patients with anti-LGI1 autoimmune encephalitis: an arterial spin labeling study. Brain Imaging and Behavior, 20(2). https://doi.org/10.1007/s11682-026-01125-x
  28. John, P., Stacy, E., Andrew, U., Smith Abigail, A., James, E., Joseph, S., Faraone Stephen, V., & Yanli, Z. (2025). A systematic review of the etiology and neurobiology of intermittent explosive disorder. Psychiatry research, 347, 116410. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2025.116410
  29. Joyce Mary Kate, P., Stacy, U., & Arnsten Amy F, T. (2025). Stress and Inflammation Target Dorsolateral Prefrontal Cortex Function: Neural Mechanisms Underlying Weakened Cognitive Control. Biological psychiatry, 97(4), 359-371. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2024.06.016
  30. Kay Benjamin, P., Wheelock Muriah, D., Siegel Joshua, S., Raut Ryan, V., Chauvin Roselyne, J., Athanasia, M., Aishwarya, R., Andrew, E., Jim, P., Anxu, W., Vahdeta, S., Babatunde, A., Baden Noah, J., Scheidter Kristen, M., Monk Julia, S., Whiting Forrest, I., Nadeshka, R., Krimmel Samuel, R., Shinohara Russell, T., … Dosenbach Nico U, F. (2025). Stimulant medications affect arousal and reward, not attention networks. Cell, 188(26), 7529-7546.e20. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.039
  31. Kempadoo, K. A., Mosharov, E. V., Choi, S. J., Sulzer, D., & Kandel, E. R. (2016). Dopamine release from the locus coeruleus to the dorsal hippocampus promotes spatial learning and memory. Proceedings of the National Academy of Sciences, 113(51), 14835-14840. https://doi.org/10.1073/pnas.1616515114
  32. Kroener, S., Chandler, L., Phillips, P., & Seamans, J. (2009). Dopamine Modulates Persistent Synaptic Activity and Enhances the Signal-to-Noise Ratio in the Prefrontal Cortex. PLoS ONE, 4(8), e6507. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006507
  33. Leszczyńska-Knaga, E., Chodkowska, E., Jakubczyk, N., Dominiczak, K., Szafrańska, K., Mucha, A., Graszka, S., Szeps, A., Dominiczak, P., & Bielas, K. (2025). The Treatment of ADHD in Adults: Efficacy and Safety of Stimulants and Non-Stimulants. Journal of Education, Health and Sport. https://doi.org/10.12775/jehs.2025.83.60705
  34. MacDonald, H. J., Kleppe, R., Szigetvari, P. D., & Haavik, J. (2024). The dopamine hypothesis for ADHD: An evaluation of evidence accumulated from human studies and animal models. Frontiers in Psychiatry, 15, 1492126. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1492126
  35. Malik, R., Li, Y., Schamiloglu, S., & Sohal, V. (2021). Top-down control of hippocampal signal-to-noise by prefrontal long-range inhibition. bioRxiv, 185(9), 1602-1617.e17. https://doi.org/10.1101/2021.03.01.433441
  36. Malinowski, P. (2013). Neural mechanisms of attentional control in mindfulness meditation. Frontiers in Neuroscience, 7, 8. https://doi.org/10.3389/fnins.2013.00008
  37. Mandakh, B., Zhihao, L., Mehta Namrataa, D., Treadway Michael, T., Lucido Michael, J., Woolwine Bobbi, J., Ebrahim, H., Miller Andrew, H., & Felger Jennifer, C. (2022). Functional connectivity in reward circuitry and symptoms of anhedonia as therapeutic targets in depression with high inflammation: evidence from a dopamine challenge study. Molecular psychiatry, 27(10), 4113-4121. https://doi.org/10.1038/s41380-022-01715-3
  38. Martine, H., Janita, B., Hibar Derrek, P., Maarten, M., Zwiers Marcel, P., Schweren Lizanne S, J., van Hulzen Kimm J, E., Medland Sarah, E., Elena, S., Neda, J., de, Z. P., Eszter, S., Gustavo, S., Thomas, W., Onnink Alberdingk M, H., Dammers Janneke, T., Mostert Jeanette, C., Yolanda, V., Gregor, K., … Barbara, F. (2017). Subcortical brain volume differences in participants with attention deficit hyperactivity disorder in children and adults: a cross-sectional mega-analysis. The lancet. Psychiatry, 4(4), 310-319. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30049-4
  39. Montague, P. R., Dayan, P., & Sejnowski, T. (1996). A framework for mesencephalic dopamine systems based on predictive Hebbian learning. Journal of Neuroscience, 16(5), 1936-47. https://doi.org/10.1523/jneurosci.16-05-01936.1996
  40. Oliver, G., Vera, K., Lea, K., Vera, D., Magdalena, K., Moritz, d. G., & Andreas, R. (2020). Amisulpride and l-DOPA modulate subcortical brain nuclei connectivity in resting-state pharmacologic magnetic resonance imaging. Human brain mapping, 41(7), 1806-1818. https://doi.org/10.1002/hbm.24913
  41. Oya, M., Matsuoka, K., Kubota, M., Kitamura, S., Kataoka, Y., Kokubo, N., Takahata, K., Seki, C., Endo, H., Tagai, K., Takado, Y., Hirata, K., Ichihashi, M., Kurose, S., Kato, N., Sugihara, G., Shimizu, M., Takagi, S., Ito, W., … Takahashi, H. (2025). Effects of Extended‐Release Methylphenidate on Dopamine and Norepinephrine Transporters in Adults With Attention‐Deficit/Hyperactivity Disorder: A Longitudinal Dual‐Tracer PET Study. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 80(1), 48-54. https://doi.org/10.1111/pcn.13911
  42. Padilha, S. C. O. S., Virtuoso, S., Tonin, F., Borba, H. H., & Pontarolo, R. (2018). Efficacy and safety of drugs for attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. European Child & Adolescent Psychiatry. https://doi.org/10.1007/s00787-018-1125-0
  43. Pan, P. & Yeh, C. (2017). Comparative efficacy and safety of methylphenidate and atomoxetine for attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Meta-analysis based on head-to-head trials. Journal of Psychiatric Research, 39(9), 854-865. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2016.11.017
  44. Qian, X., Loo, B. R. Y., Castellanos, F. X., Liu, S., Koh, H. L., Poh, X. W. W., Krishnan, R., Fung, D., Chee, M. W., Guan, C., Lee, T., Lim, C. G., & Zhou, J. (2018). Brain-computer-interface-based intervention re-normalizes brain functional network topology in children with attention deficit/hyperactivity disorder. Translational Psychiatry, 8(1), 149. https://doi.org/10.1038/s41398-018-0213-8
  45. Qianrong, L., Yuan, F., Wai, C., Yu, Z., Preece David, A., Yuan, G., Xiangsheng, L., Chen, D., Yufeng, W., Li, S., & Lu, L. (2025). Emotion regulation strategy and its relationship with emotional dysregulation in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: behavioral and brain findings. European child & adolescent psychiatry, 34(7), 2241-2252. https://doi.org/10.1007/s00787-025-02643-7
  46. Qiu, M., Ye, Z., Li, Q., Liu, G., Xie, B., & Wang, J. (2010). Changes of Brain Structure and Function in ADHD Children. Brain Topography, 24(3-4), 243-52. https://doi.org/10.1007/s10548-010-0168-4
  47. Rajmohan, V. & Mohandas, E. (2007). The limbic system. Indian Journal of Psychiatry. https://doi.org/10.4103/0019-5545.33264
  48. Rolls Edmund, T. (2026). Hippocampal Revolutions. Neuroscience and biobehavioral reviews, 180, 106492. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106492
  49. Sara, C., Carla, B., Antonella, G., Angelico, L., Buitelaar Jan, K., Marina, D., Dittmann Ralf, W., Peter, G., Chris, H., Sarah, I., Kerstin, K., Hanna, K., Liddle Elizabeth, B., Suzanne, M., Peter, N., Pietro, P., Roberta, R., Tatiana, U., Wong Ian C, K., … Alessandro, Z. (2021). Long term methylphenidate exposure and growth in children and adolescents with ADHD. A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and biobehavioral reviews, 120, 509-525. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.031
  50. Schott, B. H., Minuzzi, L., Krebs, R. M., Elmenhorst, D., Lang, M., Winz, O., Seidenbecher, C. I., Coenen, H. H., Heinze, H., Zilles, K., Düzel, E., & Bauer, A. (2008). Mesolimbic Functional Magnetic Resonance Imaging Activations during Reward Anticipation Correlate with Reward-Related Ventral Striatal Dopamine Release. Journal of Neuroscience, 28(52), 14311-9. https://doi.org/10.1523/jneurosci.2058-08.2008
  51. Sesack, S. & Grace, A. (2010). Cortico-Basal Ganglia Reward Network: Microcircuitry. Neuropsychopharmacology, 35(1), 27-47. https://doi.org/10.1038/npp.2009.93
  52. Somerville, L. H., Hare, T. A., & Casey, B. (2010). Frontostriatal Maturation Predicts Cognitive Control Failure to Appetitive Cues in Adolescents. Journal of Cognitive Neuroscience, 23(9), 2123-34. https://doi.org/10.1162/jocn.2010.21572
  53. Song, X., Dong, Z., Long, X., Li, S., Zuo, X., Zhu, C., He, Y., Yan, C., & Zang, Y. (2011). REST: A Toolkit for Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging Data Processing. PLoS ONE, 6(9), e25031. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0025031
  54. Strakowski, S. M., Adler, C. M., Almeida, J., Altshuler, L. L., Blumberg, H. P., Chang, K., DelBello, M. P., Frangou, S., McIntosh, A. M., Phillips, M. L., Sussman, J. E., & Townsend, J. (2012). The functional neuroanatomy of bipolar disorder: a consensus model. Bipolar Disorders, 14(4), 313-25. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.01022.x
  55. Strålin, E. E., Thorell, L., Lundgren, T., Bölte, S., & Bohman, B. (2025). Cognitive behavioral therapy for ADHD predominantly inattentive presentation: randomized controlled trial of two psychological treatments. Frontiers in Psychiatry, 16, 1564506. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2025.1564506
  56. Tomasi, D., Volkow, N. D., Wang, R., Telang, F., Wang, G., Chang, L., Ernst, T., & Fowler, J. S. (2009). Dopamine Transporters in Striatum Correlate with Deactivation in the Default Mode Network during Visuospatial Attention. PLoS ONE, 4(6), e6102. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006102
  57. Wender, P. H., Wolf, L. E., & Wasserstein, J. (2001). Adults with ADHD. Annals of the New York Academy of Sciences. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb05770.x
  58. Xia, M., Wang, J., & He, Y. (2013). BrainNet Viewer: A Network Visualization Tool for Human Brain Connectomics. PLoS ONE, 8(7), e68910. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068910
  59. Yan, C., Liu, D., He, Y., Zou, Q., Zhu, C., Zuo, X., Long, X., & Zang, Y. (2009). Spontaneous Brain Activity in the Default Mode Network Is Sensitive to Different Resting-State Conditions with Limited Cognitive Load. PLoS ONE, 4(5), e5743. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005743
  60. Yin, H., Ostlund, S. B., & Balleine, B. (2008). Reward‐guided learning beyond dopamine in the nucleus accumbens: the integrative functions of cortico‐basal ganglia networks. European Journal of Neuroscience, 28(8), 1437-48. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2008.06422.x
  61. Yu, S., Shen, S., & Tao, M. (2023). Guanfacine for the Treatment of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of child and adolescent psychopharmacology, 33(2), 40-50. https://doi.org/10.1089/cap.2022.0038
  62. Zaher, A., Leonards, J., Reif, A., & Grimm, O. (2025). Functional connectivity of the nucleus accumbens predicts clinical course in medication adherent and non-adherent adult ADHD. Scientific Reports, 15(1), 19663. https://doi.org/10.1038/s41598-025-96780-3
  63. Zhang, L., Deng, W., Li, X., Shen, H., Duan, X., Zhou, Y., Lu, L., Mu, J., Gong, Q., & Ma, X. (2016). Differential effects of methylphenidate and atomoxetine on intrinsic brain activity in children with attention deficit hyperactivity disorder. Psychological Medicine, 46(15), 3173-3185. https://doi.org/10.1017/S0033291716001963