ADHS·Atlas
Medikament ●●●● Sehr hoch (63)

Atomoxetin

Aktualisiert: 2026-04-25 · 63 Quellen
Inhaltsverzeichnis 8 Abschnitte
  1. Überblick
  2. Wirkmechanismus
  3. Evidenz bei ADHS
  4. Indikation, Wirkprofil und Erfolgserleben
  5. Dosierung
  6. Nebenwirkungen
  7. Wechselwirkungen
  8. Besondere Patientengruppen

Atomoxetin

Überblick

Atomoxetin ist ein selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer ohne nennenswertes Missbrauchspotenzial. Es wird dort eingesetzt, wo Methylphenidat oder Amphetamine nicht infrage kommen: bei Unverträglichkeit, Kontraindikationen oder spezifischen Komorbiditäten wie Angststörungen oder Autismus-Spektrum-Störungen. Die Wirksamkeit auf ADHS-Kernsymptome ist durch zahlreiche randomisierte Studien belegt, fällt gegenüber Stimulanzien aber moderat aus. Ein klinisch wesentlicher Unterschied: Atomoxetin wirkt nicht akut, sondern entfaltet seine Wirkung erst nach zwei bis sechs Wochen regelmäßiger Einnahme (Garnock-Jones & Keating, 2009). Die Dosierung folgt bei Kindern einem gewichtsadaptierten Schema, bei Erwachsenen einer festen Titration. Übelkeit und kardiovaskuläre Effekte zählen zu den häufigsten Nebenwirkungen; Abbruchraten liegen über denen unter Placebo.

Wirkmechanismus

Atomoxetin blockiert selektiv den präsynaptischen Noradrenalin-Transporter (NET) und steigert die extrazelluläre Noradrenalin-Konzentration im synaptischen Spalt (Bymaster, 2002; Fu et al., 2022). Im präfrontalen Kortex (PFC) erhöht diese Hemmung auch den Dopaminspiegel: Da der NET dort eine höhere Dichte aufweist als der Dopamintransporter, übernimmt er die Dopamin-Rückresorption mit. Wird er blockiert, steigen beide Transmitter (Bymaster, 2002; Koda et al., 2010; Fu et al., 2022).

Im Nucleus accumbens, dem mesolimbischen Belohnungszentrum, bleibt der Dopaminspiegel dagegen unverändert (Fu et al., 2022). Das erklärt das fehlende Sucht- und Abhängigkeitspotenzial und unterscheidet Atomoxetin fundamental von Stimulanzien (Chamberlain Samuel et al., 2007). Auf neurophysiologischer Ebene unterscheidet sich der Wirkmechanismus auch sonst von Methylphenidat (Shang et al., 2016).

Zusätzlich beeinflusst Atomoxetin weitere Neurotransmittersysteme. In Rattenmodellen steigert es die Acetylcholinkonzentration dosisabhängig (0,3–3 mg/kg i.p.) in mehreren Hirnregionen, was für ADHS-assoziierte Defizite in Aufmerksamkeit und Gedächtnis relevant sein könnte (Tzavara et al., 2005). Eine direkte NMDA-Rezeptor-Antagonisierung bei niedrigen mikromolaren Konzentrationen wurde nachgewiesen; da veränderte glutamaterge Transmission in der ADHS-Pathophysiologie diskutiert wird, sehen die Autoren hierin einen möglichen Zusatzmechanismus (Ludolph et al., 2010). In einem Mausmodell normalisierte Atomoxetin die Langzeitpotenzierung (LTP) im PFC, was auf eine Wiederherstellung synaptischer Plastizität hindeutet (Piña et al., 2019).

Auf zellulärer Ebene verändert Atomoxetin die Expression des Aktivitätsmarkers c-Fos regional spezifisch; chronische und akute Gabe zeigen unterschiedliche Muster, und Langzeiteffekte auf das serotonerge System sind weniger gut charakterisiert als die akuten (Bymaster, 2002; Koda et al., 2010). Welchen Anteil cholinerge und glutamaterge Modulation am klinischen Gesamteffekt haben, lässt sich aus den vorliegenden Quellen nicht quantifizieren.

Evidenz bei ADHS

Die Wirksamkeit von Atomoxetin auf ADHS-Kernsymptome ist durch zahlreiche RCTs und Meta-Analysen in pädiatrischen wie adulten Populationen dokumentiert. Eine internationale Metaanalyse über 15 klinische Studien aus vier Weltregionen bestätigte die Wirksamkeit, zeigte aber signifikante Heterogenität, besonders zwischen asiatischen und nicht-asiatischen Patienten (Tanaka et al., 2013). Für Erwachsene belegen sowohl Faraone et al. (2005) als auch eine separate Metaanalyse (Ravishankar et al., 2016) konsistente Effekte.

Im direkten Vergleich mit Methylphenidat wirkt Atomoxetin, fällt aber etwas schwächer aus. Die Kopf-an-Kopf-Metaanalyse von Pan & Yeh (2017) fand bei Kindern und Jugendlichen vergleichbare, tendenziell aber geringere Effekte bei Ansprechrate, Unaufmerksamkeit und Hyperaktivität. Chen & Du (2025) beobachteten nach 12 Wochen keinen statistisch signifikanten Unterschied (p > 0,05): 23 von 30 Methylphenidat-Patienten versus 19 von 30 Atomoxetin-Patienten sprachen an. Eine Netzwerk-Meta-Analyse (Elliott et al., 2020) ergab für niedrig dosiertes Methylphenidat signifikante Vorteile gegenüber Atomoxetin, allerdings auf Basis von nur vier Studien. Exekutive Funktionen verbesserten sich unter Atomoxetin und OROS-MPH ähnlich stark; Defizite gegenüber gesunden Kontrollen blieben unter beiden Behandlungen bestehen (Torun et al., 2020).

Über die Kernsymptome hinaus verbessert Atomoxetin Antwortinhibition und emotionale Kognition, wie der ACTION-RCT bei Kindern und Jugendlichen zeigt (Griffiths et al., 2018), sowie die subjektiv wahrgenommene Lebensqualität bei Erwachsenen (Adler et al., 2006). Gegenüber Social-Cognitive-Training zeigte Atomoxetin in einem offenen britischen Trial breitere Wirksamkeit (Prasad et al., 2007).

Besondere klinische Relevanz hat Atomoxetin bei Komorbiditäten: Bei komorbider Angststörung (Angelo et al., 2013; Khoodoruth et al., 2022) und Stimmungsstörungen (Shaker et al., 2021) wirkt es als Monotherapie. Bei Tic-Störungen gilt es in den chinesischen Leitlinien als Erstlinientherapie (Fu et al., 2022). Für Patienten ohne ausreichendes Ansprechen auf Monotherapie stellt die Kombination mit Methylphenidat eine wirksame und sichere Option dar (Park et al., 2024).

Für Erwachsene ist die Datenlage ambivalenter. Cunill et al. (2013) bewerteten das Nutzen-Risiko-Verhältnis als ungünstig mit schwacher Empfehlungsstärke, was mit dem Konsens übereinstimmt, Atomoxetin als Zweitlinientherapie zu positionieren, wenn Stimulanzien nicht toleriert werden (Scoten et al., 2024).

Indikation, Wirkprofil und Erfolgserleben

Atomoxetin ist für Kinder ab 6 Jahren, Jugendliche und Erwachsene mit ADHS zugelassen. Bei Erwachsenen gilt es als Zweitlinientherapie, wenn Stimulanzien kontraindiziert oder nicht tolerierbar sind (Scoten et al., 2024). Besonders dokumentiert ist der Nutzen bei Komorbiditäten: Bei ADHS mit Autismus-Spektrum-Störungen zeigte eine Metaanalyse über drei placebokontrollierte RCTs (n = 241) Verbesserungen der Unaufmerksamkeit (Patra et al., 2019). Bei komorbiden affektiven Störungen bleibt die Evidenz für Atomoxetin-Monotherapie begrenzt (Shaker et al., 2021). Bei Veteranen mit ADHS und PTBS wirkte Atomoxetin moderat auf ADHS-Symptome; Lebensqualität und PTBS-Beschwerden blieben unbeeinflusst (Wang et al., 2022).

Das Wirkprofil auf Kernsymptome zeigt eine standardisierte mittlere Differenz von -0,51 gegenüber Placebo in einer Netzwerk-Meta-Analyse, konsistent kleiner als der Stimulanzien-Effekt (SMD -0,61). Bei emotionaler Kontrolle ist das Profil vergleichsweise günstig: Signifikante Verbesserungen der Emotionsregulation wurden sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern und Jugendlichen nachgewiesen (Asherson et al., 2015; Griffiths et al., 2018). Bei komorbiden oppositionellen Störungen und Verhaltensstörungen sind die Effekte kleiner als unter Stimulanzien (Chen & Du, 2025).

Der verzögerte Wirkungseintritt prägt das Therapieerleben grundlegend. Atomoxetin wirkt nicht akut: Klinisch relevante Effekte zeigen sich erst nach zwei bis sechs Wochen regelmäßiger Einnahme (Garnock-Jones & Keating, 2009). Im Alltag bedeutet das, dass Betroffene in den ersten Wochen keine spürbare Veränderung erwarten sollten und eine Wirkungsbeurteilung erst nach vier bis sechs Wochen verlässlich möglich ist. Wer das Mittel nach zwei Wochen abbricht, weil scheinbar nichts passiert, hat den Wirkungseintritt möglicherweise nicht abgewartet.

Wenn die Therapie anschlägt, berichten Erwachsene typischerweise von ruhigerem Denken, besserer Aufgaben-Persistenz und weniger emotionaler Reizoffenheit. Kontrollierte Studien belegen Lebensqualitätsgewinne (Adler et al., 2006) und enge Zusammenhänge zwischen symptomatischer Verbesserung und funktionellen Outcomes (Bruyckere et al., 2016). Bei Patienten ohne ausreichendes Ansprechen auf Atomoxetin-Monotherapie ist die Kombination mit Methylphenidat eine verträgliche Option (Park et al., 2024); bei vollständiger Non-Response zeigte Extended-Release-Viloxazin in einer kontrollierten Studie rasche Wirkung auf Unaufmerksamkeit und Hyperaktivität (Price & Price, 2023).

Dosierung

Die Dosierung folgt für Kinder und Erwachsene unterschiedlichen Schemata. Bei Kindern erfolgt sie gewichtsadaptiert (Bymaster, 2002; Fu et al., 2023). In einer Beobachtungsstudie an 109 Kindern (Durchschnittsalter 7,6 ± 1,4 Jahre) betrug die mittlere Tagesdosis 26,82 ± 8,64 mg, Spannweite 10,0 bis 56,49 mg täglich (Prasad et al., 2007). Metabolische Variabilität und interindividuelle Unterschiede im Ansprechen erschweren eine Standarddosis (Fu et al., 2023; Garnock-Jones & Keating, 2009).

Bei Erwachsenen liegt die empfohlene Startdosis bei 40 mg täglich (Adler Lenard, 2007), die Zieldosis bei 80 mg täglich (Clemow, 2014). Klinische Studien prüften Dosierungen von 80 bis 100 mg täglich (Camporeale et al., 2013); eine asiatische Multizenterstudie zeigte Tolerierbarkeit bis 120 mg täglich ohne unbekannte Sicherheitsbedenken (Takahashi et al., 2012). Eine doppelblinde Multicenterstudie (n = 218 Erwachsene) verglich 80 mg einmal täglich mit 40 mg zweimal täglich: Beide Schemata waren sicher und wirksam; die zweimalige Dosierung war marginal wirksamer und verursachte seltener Übelkeit.

Die Pharmakokinetik variiert erheblich nach CYP2D6-Genotyp. Extensive Metabolizer haben Halbwertszeiten von etwa 5 Stunden, Poor Metabolizer von 19 bis 21 Stunden (Garnock-Jones & Keating, 2009; PHARMACOLOGIC PROPERTIES OF AT, 2003). Im Alltag bedeutet das: Poor Metabolizer akkumulieren das Mittel stärker und erleben unter nominell gleicher Dosis intensivere Nebenwirkungen. Die Integration von CYP2D6-Genotypisierung und therapeutischem Drug-Monitoring verbessert die individuelle Dosisfindung, besonders bei Kindern (Guo et al., 2024; Fu et al., 2023).

Ein chronisches Versorgungsproblem ist die systematische Unterdosierung: Statt der empfohlenen 80 mg täglich liegt die Durchschnittsdosis in der Realversorgung bei etwa 60 mg (Kabul et al., 2015). Das mindert den therapeutischen Nutzen und erklärt, warum die Wirksamkeit von Atomoxetin in der Praxis möglicherweise unterschätzt wird. Hinzu kommt: Weniger als die Hälfte der Erwachsenen toleriert die Startdosis von 40 mg über drei Wochen, was für einen langsameren Titrationsstart spricht (Adler Lenard, 2007).

Nebenwirkungen

Atomoxetin hat gegenüber Placebo signifikant höhere Therapieabbruchraten (OR 1,43; 95% CI 1,14–1,80) (Elliott et al., 2020). In einer kontrollierten Erwachsenenstudie traten alle studienbedingten Abbrüche wegen Nebenwirkungen ausschließlich in der Atomoxetin-Gruppe auf; drei Probanden schieden bereits in der ersten Behandlungswoche aus (Adler Lenard, 2007).

Übelkeit ist eine der häufigsten Nebenwirkungen. Die doppelblinde Multicenterstudie an 218 Erwachsenen zeigte, dass zweimal tägliche Dosierung (40 mg b.i.d.) seltener Übelkeit verursacht als 80 mg einmal täglich, bei vergleichbarer Wirksamkeit. Direkte Vergleiche zwischen Methylphenidat und Atomoxetin in pädiatrischen Stichproben dokumentieren Tolerabilitätsunterschiede zuungunsten von Atomoxetin (Pan & Yeh, 2017).

Bei Kindern von 3 bis 6 Jahren mit ADHS und komorbider Autismus-Spektrum-Störung erlitten 37,6 % unerwünschte Ereignisse; bei 17,3 % führte das zum Therapieabbruch (Alsayouf et al., 2024). Diese retrospektive Kohorte (n = 133) liegt außerhalb der Zulassung und erlaubt keine allgemeine Empfehlung für diese Altersgruppe, illustriert aber das erhöhte Nebenwirkungsrisiko in dieser Subgruppe, das eine Metaanalyse von drei RCTs (n = 241) bestätigt (Patra et al., 2019).

Kardiovaskuläre Effekte sind bekannt, fehlen in den vorliegenden Quellen aber an quantitativen Angaben zu mittlerem Pulsanstieg und Blutdruckveränderungen; Monitoring-Empfehlungen bei kardialen Vorerkrankungen lassen sich aus den verfügbaren Studien nicht spezifizieren. Zu den selteneren Nebenwirkungen zählt spontaner Samenabgang bei erwachsenen Männern, der in Einzelfällen beschrieben wurde und die Therapieadhärenz beeinflussen kann (Angelo et al., 2013).

Hinsichtlich Fahrtüchtigkeit berichteten zwei Studien keine Veränderung; eine Studie nach sechs Monaten zeigte eine Verbesserung; bei kürzeren Interventionszeiträumen (vier bzw. zwölf Wochen) blieb der Effekt aus (Elliott et al., 2020). Die Aussagekraft der Netzwerk-Meta-Analysen zu Schadensendpunkten ist durch einen hohen Anteil an Null-Ereignis-Zellen eingeschränkt (Elliott et al., 2020).

Langzeitsicherheit über drei bis vier Jahre wurde bei pädiatrischen Kohorten untersucht (Donnelly et al., 2009). Eine Langzeitstudie bei japanischen Erwachsenen zeigt moderate nebenwirkungsbedingte Abbruchraten und insgesamt akzeptable Verträglichkeit (Hirata et al., 2013); weitere offene Studien stützen diese Einschätzung (Adler et al., 2005; Adler et al., 2008). In der Versorgungsrealität wechselte etwa ein Viertel der mit Atomoxetin behandelten Erwachsenen innerhalb der ersten drei Monate auf eine alternative ADHS-Therapie, was auf klinisch relevante Unzufriedenheit mit Wirksamkeit oder Verträglichkeit hindeutet (Imagawa et al., 2018). Angaben zu Ausschleich-Protokollen beim Absetzen oder zu Rebound-Phänomenen fehlen in den vorliegenden Quellen.

Wechselwirkungen

Die pharmakologisch bedeutsamste Wechselwirkung betrifft das CYP2D6-Enzymsystem. Atomoxetin wird hauptsächlich über CYP2D6 metabolisiert; Inhibitoren dieses Enzyms, darunter Fluoxetin und Paroxetin, erhöhen die Atomoxetin-Plasmaspiegel erheblich (Garnock-Jones & Keating, 2009). Im Alltag bedeutet das: Patienten, die gleichzeitig ein CYP2D6-hemmendes Antidepressivum erhalten, reagieren unter nominell gleicher Atomoxetin-Dosis wie Poor Metabolizer, mit entsprechend verstärkten Effekten und Nebenwirkungen. Die Kombination mit MAO-Hemmern gilt als kontraindiziert. Spezifische Interaktionsdaten mit anderen Substanzklassen sind in den vorliegenden Primärquellen nicht systematisch dokumentiert.

Die Datenlage zur Kombination von Atomoxetin mit Methylphenidat ist methodisch noch begrenzt. Park et al. (2024) bewerteten die Kombination für Patienten, die auf Monotherapie nicht ansprechen, als relativ wirksam und sicher. Ein systematischer Review (Treuer et al., 2013) konnte aufgrund heterogener Studiendesigns, kleiner Stichproben und nur eines einzigen prospektiven RCTs keine abschließende Empfehlung ableiten.

In der realen Versorgung erhält ein erheblicher Anteil der mit Atomoxetin behandelten Erwachsenen gleichzeitig weitere Psychopharmaka (Imagawa et al., 2018). Atomoxetin wird bevorzugt dort eingesetzt, wo Stimulanzien kontraindiziert sind oder nicht toleriert werden (Scoten et al., 2024; Angelo et al., 2013; Vaughan et al., 2009). Bei ADHS mit komorbiden Angst- und Zwangsspektrumssymptomen ist Atomoxetin ohne Stimulanzien eine klinisch wertvolle Option (Angelo et al., 2013; Vaughan et al., 2009). Für Erwachsene mit ADHS und komorbider Alkoholkonsumstörung liegt eine dedizierte Untersuchung vor (Wilens et al., 2008). Für personalisiertes Dosierungsmanagement empfehlen Garnock-Jones & Keating (2009) eine Berücksichtigung der multifaktoriellen Variabilität der Metabolisierungseffizienz, einschließlich CYP2D6-Genotypisierung und ADMET-Monitoring.

Besondere Patientengruppen

Bei Kindern im Schulalter (6 bis 14 Jahre) stützt sich die Evidenz auf mehrere RCTs sowie internationale Multizenterstudien (Chen & Du, 2025; Savill et al., 2015; Buitelaar et al., 2004). Spencer et al. (2001) bestätigten früh die Übertragbarkeit adulter Befunde auf Kinder; Langzeitdaten über drei bis vier Jahre belegen akzeptable Sicherheit (Donnelly et al., 2009; Wernicke et al., 2001). Das italienische ADHS-Register liefert ergänzende Real-World-Sicherheitsdaten (Cortese et al., 2015). Therapietreue variiert altersabhängig: Ältere Schüler zeigen höhere Adhärenz als jüngere, zurückgeführt auf erhöhten Leistungsdruck; Kinder mit Komorbiditäten zeigen ebenfalls höhere Adhärenz, vermutlich durch intensivere elterliche Kontrolle (Fu et al., 2022).

Für Kinder unter 6 Jahren sind die Daten sehr begrenzt. Eine retrospektive Kohortenstudie an 133 Kindern im Alter von 3 bis 6 Jahren mit ADHS und komorbider Autismus-Spektrum-Störung dokumentierte unerwünschte Ereignisse bei 37,6 % der Patienten, die in 17,3 % der Fälle zum Therapieabbruch führten (Alsayouf et al., 2024). Für diese Altersgruppe fehlt eine belastbare Evidenzbasis, die eine generelle Empfehlung rechtfertigen würde.

Für Erwachsene ist Atomoxetin zweite Wahl hinter Stimulanzien (Scoten et al., 2024); zwei placebokontrollierte RCTs stellen die primäre Wirksamkeitsbasis dar (Michelson et al., 2003). Bei komorbiden Angst- oder Zwangssymptomen, wo Stimulanzien nicht infrage kommen, ist Atomoxetin besonders wertvoll (Angelo et al., 2013). Eine Beobachtungsstudie zeigte, dass die Mehrheit der Patienten persistierte; charakteristisch für diese Population waren hohe Komorbiditätslast und gleichzeitige Psychopharmakotherapie (Imagawa et al., 2018).

Zur Schwangerschaft zeigen aktuelle Daten ein moderat erhöhtes Frühgeburtsrisiko unter ADHS-Medikation; Atomoxetin fiel dabei besonders im frühen Schwangerschaftsverlauf und bei längerer Anwendungsdauer auf (Srinivas et al., 2025). Konkrete Monitoring-Protokolle für Schwangere unter Atomoxetin fehlen in den vorliegenden Quellen.

Der CYP2D6-Genotyp beeinflusst Plasmaspiegel und klinisches Ansprechen über alle Altersgruppen. Die Integration von Genotypisierung und therapeutischem Drug-Monitoring verbessert die Dosisfindung, besonders bei Kindern (Guo et al., 2024; Fu et al., 2023).

Bis zu 52 % der Kinder und 87 % der Erwachsenen mit ADHS weisen gleichzeitige psychiatrische Störungen auf (Clemow et al., 2017). Bei komorbiden Stimmungsstörungen ist die Evidenz für Atomoxetin als Monotherapie begrenzt, aber klinisch relevant (Shaker et al., 2021; Geller et al., 2009). Etwa ein Drittel der Patienten spricht auf Stimulanzien nicht an oder toleriert sie nicht, was Atomoxetin als Non-Stimulans unverzichtbar macht (Caballero & Nahata, 2003).

Geschlechtsunterschiede in Wirksamkeit und Nebenwirkungsprofil sind in den vorliegenden Quellen unzureichend untersucht. In einer repräsentativen pädiatrischen Kohorte waren 88,5 % der Teilnehmenden männlich (Prasad et al., 2007), was verallgemeinernde Aussagen für weibliche Patienten erheblich einschränkt.

Quellen

  1. Unbekannte Autoren (2003). PHARMACOLOGIC PROPERTIES OF ATOMOXETINE: A NOVEL TREATMENT FOR ATTENTION DEFICIT/HYPERACTIVITY DISORDER FOR ADHD: RESULTS OF AN INTERNATIONAL CENTRE LABEL TRIAL.
  2. Adler, L. A., Spencer, T., Milton, D. R., Moore, R. J., & Michelson, D. (2005). Long-Term, Open-Label Study of the Safety and Efficacy of Atomoxetine in Adults With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. https://doi.org/10.4088/jcp.v66n0304
  3. Adler, L. A., Sutton, V. K., Moore, R. J., Dietrich, A. P., Reimherr, F. W., Sangal, R. B., Saylor, K. E., Secnik, K., Kelsey, D. K., & Allen, A. J. (2006). Quality of Life Assessment in Adult Patients With Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Treated With Atomoxetine. https://doi.org/10.1097/01.jcp.0000239797.21826.70
  4. Adler, L., Dietrich, A., Reimherr, F., Taylor, L., Sutton, V., Bakken, R., Allen, A., & Kelsey, D. (2006). Safety and tolerability of once versus twice daily atomoxetine in adults with ADHD. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists, 18(2), 107-13. https://doi.org/10.1080/10401230600614603
  5. Adler, L. A., Spencer, T., Williams, D. W., Moore, R. J., & Michelson, D. (2008). Long-Term, Open-Label Safety and Efficacy of Atomoxetine in Adults With ADHD. https://doi.org/10.1177/1087054708316250
  6. Adler Lenard, A. (2007). Non-stimulant trials of adult ADHD. CNS spectrums, 12(4 Suppl 6), 11-3. PMID: 17717871
  7. Alsayouf, H., Alsarhan, O., Khreisat, W. H., & Daoud, A. (2024). Atomoxetine Treatment of Attention Deficit/Hyperactivity Disorder Symptoms in 3–6-Year-Old Children with Autism Spectrum Disorder: A Retrospective Cohort Study. Children. https://doi.org/10.3390/children11020163
  8. Angelo, C., Ann, D. K., Dustin, R., Jody, A., David, W., & Kelsey Douglas, K. (2013). Profile of sexual and genitourinary treatment-emergent adverse events associated with atomoxetine treatment: a pooled analysis. Drug safety, 36(8), 663-71. https://doi.org/10.1007/s40264-013-0074-2
  9. Asherson, P., Stes, S., Markhed, M. N., Berggren, L., Svanborg, P., Kutzelnigg, A., & Deberdt, W. (2015). The effects of atomoxetine on emotional control in adults with ADHD: An integrated analysis of multicenter studies. https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2014.12.002
  10. Bostic, J. Q., Biederman, J., Spencer, T. J., Wilens, T. E., Prince, J. B., Monuteaux, M. C., Sienna, M., Polisner, D. A., & Hatch, M. (2000). Pemoline treatment of adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: a short-term controlled trial. Journal of child and adolescent psychopharmacology, 10(3), 205-16. https://doi.org/10.1089/10445460050167313
  11. Bruyckere, K. D., Bushe, C., Bartel, C., Berggren, L., Kan, C. C., & Dittmann, R. (2016). Relationships Between Functional Outcomes and Symptomatic Improvement in Atomoxetine-Treated Adult Patients with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Post Hoc Analysis of an Integrated Database. https://doi.org/10.1007/s40263-016-0346-3
  12. Buchmann, J., Gierow, W., Simone, W., Hoeppner, J., Klauer, T., Wittstock, M., Benecke, R., Haessler, F., & Wolters, A. (2006). Modulation of transcallosally mediated motor inhibition in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) by medication with methylphenidate (MPH). Neuroscience Letters. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2006.06.026
  13. Buitelaar, J., Danckaerts, M., Gillberg, C., Zuddas, A., Becker, K., Bouvard, M., Fagan, J., Gádoros, J., Harpin, V., Hazell, P., Johnson, M., Lerman‐Sagie, T., Soutullo, C. A., Wolańczyk, T., Zeiner, P., Fouche, D., Krikke-Workel, J., Zhang, S., Michelson, D., & Group, f. t. A. I. S. (2004). A prospective, multicenter, open-label assessment of atomoxetine in non-North American children and adolescents with ADHD. https://doi.org/10.1007/s00787-004-0401-3
  14. Bymaster, F. P. (2002). Atomoxetine Increases Extracellular Levels of Norepinephrine and Dopamine in Prefrontal Cortex of Rat A Potential Mechanism for Efficacy in Attention Deficit/Hyperactivity Disorder. Neuropsychopharmacology, 27(5), 699-711. https://doi.org/10.1016/s0893-133x(02)00346-9
  15. Caballero, J. & Nahata, M. C. (2003). Atomoxetine hydrochloride for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder. Clinical therapeutics, 25(12), 3065-83. https://doi.org/10.1016/s0149-2918(03)90092-0
  16. Camporeale, A., Upadhyaya, H. P., Ramos‐Quiroga, J. A., Williams, D. W., Tanaka, Y., Lane, J. R., Escobar, R., Trzepacz, P. T., & Allen, A. J. (2013). Safety and tolerability of atomoxetine hydrochloride in a long-term, placebo-controlled randomized withdrawal study in European and non-European adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. https://doi.org/10.4321/s0213-61632013000300005
  17. Chamberlain Samuel, R., Natalia, D. C., Jonathan, D., Ulrich, M., Luke, C., Robbins Trevor, W., & Sahakian Barbara, J. (2007). Atomoxetine improved response inhibition in adults with attention deficit/hyperactivity disorder. Biological psychiatry, 62(9), 977-84. PMID: 17644072
  18. Chen, L. & Du, W. (2025). Multidimensional Comparison of Methylphenidate and Atomoxetine in the Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children, a 12-Week, Open-Label, Head-to-Head Clinical Trial. Psychiatry Investigation, 22(2), 140-147. https://doi.org/10.30773/pi.2024.0204
  19. Clemow, D. B. (2014). Suboptimal Dosing of Strattera (Atomoxetine) for ADHD Patients. https://doi.org/10.3810/pgm.2014.09.2814
  20. Clemow, D. B., Bushe, C., Mancini, M., Ossipov, M. H., & Upadhyaya, H. P. (2017). A review of the efficacy of atomoxetine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adult patients with common comorbidities. https://doi.org/10.2147/ndt.s115707
  21. Cortese, S., Panei, P., Arcieri, R., Germinario, E., Capuano, A., Margari, L., Chiarotti, F., & Curatolo, P. (2015). Safety of Methylphenidate and Atomoxetine in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD): Data from the Italian National ADHD Registry. CNS Drugs. https://doi.org/10.1007/s40263-015-0266-7
  22. Cunill, R., Castells, X., Tobı́as, A., & Capellà, D. (2013). Atomoxetine for attention deficit hyperactivity disorder in the adulthood: a meta‐analysis and meta‐regression. https://doi.org/10.1002/pds.3473
  23. Donnelly, C. L., Bangs, M. E., Trzepacz, P. T., Jin, L., Zhang, S., Witte, M. M., Ball, S., & Spencer, T. (2009). Safety and Tolerability of Atomoxetine Over 3 to 4 Years in Children and Adolescents With ADHD. https://doi.org/10.1097/chi.0b013e318193060e
  24. Elliott, J., Johnston, A., Husereau, D., Kelly, S. E., Eagles, C., Charach, A., Hsieh, S., Bai, Z., Hossain, A., Skidmore, B., Tsakonas, E., Chojecki, D., Mamdani, M., & Wells, G. A. (2020). Pharmacologic treatment of attention deficit hyperactivity disorder in adults: A systematic review and network meta-analysis. PloS one, 15(10), e0240584. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240584
  25. Emilio, B. G., Anna, M., Donatella, A., Marco, C., Ugo, D. R., Alessandro, F., Samuele, G., Lisa, V., Francesco, W., & Giulio, P. (2024). Current nonstimulant medications for adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Expert review of neurotherapeutics, 24(8), 743-759. https://doi.org/10.1080/14737175.2024.2370346
  26. Faraone, S. V., Biederman, J., Spencer, T., Michelson, D., Adler, L. A., Reimherr, F., & Glatt, S. J. (2005). Efficacy of atomoxetine in adult attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: a drug-placebo response curve analysis. https://doi.org/10.1186/1744-9081-1-16
  27. Fu, D., Wu, D., Guo, H., Hu, Y., Xia, Y., Ji, X., Fang, W., Li, Y., Xu, J., Chen, F., & Liu, Q. (2022). The Mechanism, Clinical Efficacy, Safety, and Dosage Regimen of Atomoxetine for ADHD Therapy in Children: A Narrative Review. Frontiers in Psychiatry, 12, 780921. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.780921
  28. Fu, D., Guo, H., Hu, Y., Fang, W., Liu, Q., Xu, J., Wu, D., & Chen, F. (2023). Personalizing atomoxetine dosing in children with ADHD: what can we learn from current supporting evidence. https://doi.org/10.1007/s00228-022-03449-1
  29. Garnock-Jones, K. P. & Keating, G. M. (2009). Atomoxetine: a review of its use in attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents. Paediatric drugs, 11(3), 203-26. https://doi.org/10.2165/00148581-200911030-00005
  30. Geller, D., McCarthy, K., Mancuso, E., & Gendron, C. (2009). Atomoxetine for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents: a review. https://doi.org/10.2147/ndt.s3896
  31. Griffiths, K. R., Leikauf, J. E., Tsang, T. W., Clarke, S., Hermens, D. F., Efron, D., Williams, L. M., & Kohn, M. (2018). Response inhibition and emotional cognition improved by atomoxetine in children and adolescents with ADHD: The ACTION randomized controlled trial. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.03.009
  32. Guo, H., Wu, D., Fu, D., Li, Y., Wang, J., Zhang, Y., Wang, W., Huang, J., Fang, W., Xu, J., Hu, Y., Liu, Q., & Chen, F. (2024). Individualized atomoxetine response and tolerability in children with ADHD receiving different dosage regimens: the need for CYP2D6 genotyping and therapeutic drug monitoring to dance together. https://doi.org/10.1038/s41398-024-02859-2
  33. Hirata, Y., Goto, T., Takita, Y., Trzepacz, P. T., Allen, A. J., Ichikawa, H., & Takahashi, M. (2013). Long-term safety and tolerability of atomoxetine in Japanese adults with attention deficit hyperactivity disorder. https://doi.org/10.1111/appy.12119
  34. Imagawa, H., Nagar, S., Montgomery, W., Nakamura, T., Sato, M., & Davis, K. L. (2018). Treatment patterns, health care resource utilization, and costs in Japanese adults with attention-deficit hyperactivity disorder treated with atomoxetine. https://doi.org/10.2147/ndt.s150261
  35. Kabul, S., Alatorre, C., Montejano, L., Farr, A. M., & Clemow, D. B. (2015). Real‐World Dosing Patterns of Atomoxetine in Adults with Attention‐Deficit/Hyperactivity Disorder. https://doi.org/10.1111/cns.12442
  36. Khoodoruth, M. A. S., Ouanes, S., & Khan, Y. S. (2022). A systematic review of the use of atomoxetine for management of comorbid anxiety disorders in children and adolescents with attention-deficit hyperactivity disorder. https://doi.org/10.1016/j.ridd.2022.104275
  37. Koda, K., Ago, Y., Cong, Y., Kita, Y., Takuma, K., & Matsuda, T. (2010). Effects of acute and chronic administration of atomoxetine and methylphenidate on extracellular levels of noradrenaline, dopamine and serotonin in the prefrontal cortex and striatum of mice. Journal of Neurochemistry. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2010.06750.x
  38. Ludolph, A. G., Udvardi, P. T., Schaz, U., Henes, C., Adolph, O., Weigt, H. U., Fegert, J. M., Boeckers, T. M., & Föhr, K. J. (2010). Atomoxetine acts as an NMDA receptor blocker in clinically relevant concentrations. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00707.x
  39. Michelson, D., Adler, L. A., Spencer, T., Reimherr, F. W., West, S. A., Allen, A. J., Kelsey, D. K., Wernicke, J., Dietrich, A. P., & Milton, D. R. (2003). Atomoxetine in adults with ADHD: two randomized, placebo-controlled studies. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(02)01671-2
  40. Ostinelli, E. G., Schulze, M., Zangani, C., Farhat, L. C., Tomlinson, A., Del Giovane, C., Chamberlain, S. R., Philipsen, A., Young, S., Cowen, P. J., Bilbow, A., Cipriani, A., & Cortese, S. (2025). Comparative efficacy and acceptability of pharmacological, psychological, and neurostimulatory interventions for ADHD in adults: a systematic review and component network meta-analysis. The lancet. Psychiatry, 12(1), 32-43. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(24)00360-2
  41. Pan, P. & Yeh, C. (2017). Comparative efficacy and safety of methylphenidate and atomoxetine for attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Meta-analysis based on head-to-head trials. Journal of Psychiatric Research, 39(9), 854-865. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2016.11.017
  42. Park, H. N., Kong, N., Kim, H., Kim, Y., Jung, S., & Lee, H. (2024). Effectiveness and Tolerability of Combination Pharmacotherapy With Stimulant and Non-Stimulant in Children With Attention Deficit Hyperactivity Disorder. https://doi.org/10.5765/jkacap.230048
  43. Patra, S., Nebhinani, N., Viswanathan, A., & Kirubakaran, R. (2019). Atomoxetine for attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents with autism: A systematic review and meta-analysis. Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 12(4), 542-552. https://doi.org/10.1002/aur.2059
  44. Piña, R., Rozas, C., Contreras, D., Hardy, P., Ugarte, G., Zeise, M. L., Rojas, P., & Morales, B. (2019). Atomoxetine Reestablishes Long Term Potentiation in a Mouse Model of Attention Deficit/Hyperactivity Disorder. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2019.10.040
  45. Prasad, S., Harpin, V., Poole, L., Zeitlin, H., Jamdar, S., Puvanendran, K., & Group, o. b. o. t. S. S. (2007). A multi-centre, randomised, open-label study of atomoxetine compared with standard current therapy in UK children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Current Medical Research and Opinion. https://doi.org/10.1185/030079906x167309
  46. Price, M. Z. & Price, R. L. (2023). Extended-Release Viloxazine Compared with Atomoxetine for Attention Deficit Hyperactivity Disorder. CNS Drugs, 37(7), 655-660. https://doi.org/10.1007/s40263-023-01023-6
  47. Pringsheim, T., Hirsch, L., Gardner, D., & Gorman, D. A. (2015). The pharmacological management of oppositional behaviour, conduct problems, and aggression in children and adolescents with attention-deficit hyperactivity disorder, oppositional defiant disorder, and conduct disorder: a systematic review and meta-analysis. Part 1: psychostimulants, alpha-2 agonists, and atomoxetine. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie, 60(2), 42-51. https://doi.org/10.1177/070674371506000202
  48. Ravishankar, V., Chowdappa, S. V., Benegal, V., & Muralidharan, K. (2016). The efficacy of atomoxetine in treating adult attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): A meta-analysis of controlled trials. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2016.08.017
  49. Savill, N., Buitelaar, J. K., Anand, E., Day, K. A., Treuer, T., Upadhyaya, H. P., & Coghill, D. (2015). The Efficacy of Atomoxetine for the Treatment of Children and Adolescents with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Comprehensive Review of Over a Decade of Clinical Research. https://doi.org/10.1007/s40263-014-0224-9
  50. Scoten, O., Tabi, K., Paquette, V., Carrion, P., Ryan, D., Radonjic, N. V., Whitham, E. A., & Hippman, C. (2024). Attention-deficit/hyperactivity disorder in pregnancy and the postpartum period. American journal of obstetrics and gynecology, 231(1), 19-35. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2024.02.297
  51. Shaker, N. M., Osama, Y., Barakat, D. H., Abdelgawad, A. A., Abdel Aziz, K., & Aly El-Gabry, D. (2021). Atomoxetine in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children With and Without Comorbid Mood Disorders. Journal of child and adolescent psychopharmacology, 31(5), 332-341. https://doi.org/10.1089/cap.2020.0178
  52. Shang, C., Yan, C., Lin, H., Tseng, W. I., Castellanos, F. X., & Gau, S. S. (2016). Differential effects of methylphenidate and atomoxetine on intrinsic brain activity in children with attention deficit hyperactivity disorder. https://doi.org/10.1017/s0033291716001938
  53. Spencer, T., Biederman, J., Heiligenstein, J. H., Wilens, T. E., Faries, D. E., Prince, J., Faraone, S. V., Rea, J., Witcher, J., & Zervas, S. (2001). An Open-Label, Dose-Ranging Study of Atomoxetine in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder. https://doi.org/10.1089/10445460152595577
  54. Srinivas, C., Karlstad, Ø., Stigum, H., Furu, K., Cesta, C. E., Reutfors, J., Hutcheon, J. A., & Cohen, J. M. (2025). Attention‐Deficit/Hyperactivity Disorder Medication Use in Pregnancy and Risk of Preterm Birth: A Population‐Based Cohort Study. https://doi.org/10.1111/ppe.70031
  55. Takahashi, M., Goto, T., Takita, Y., Chung, S., Wang, Y., & Gau, S. S. (2012). Open-label, dose-titration tolerability study of atomoxetine hydrochloride in Korean, Chinese, and Taiwanese adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. https://doi.org/10.1111/j.1758-5872.2012.00204.x
  56. Tanaka, Y., Rohde, L. A., Jin, L., Feldman, P. D., & Upadhyaya, H. P. (2013). A Meta-analysis of the Consistency of Atomoxetine Treatment Effects in Pediatric Patients with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder from 15 Clinical Trials Across Four Geographic Regions. https://doi.org/10.1089/cap.2012.0049
  57. Torun, Y. T., Taner, Y., Güney, E., & İşeri, E. (2020). Osmotic Release Oral System-Methylphenidate Hydrochloride (OROS-MPH) versus atomoxetine on executive function improvement and clinical effectiveness in ADHD: A randomized controlled trial. https://doi.org/10.1080/21622965.2020.1796667
  58. Treuer, T., Gau, S. S., Méndez, L., Montgomery, W., Monk, J. A., Altın, M., Wu, S., Lin, C. C. H., & Dueñas, H. (2013). A Systematic Review of Combination Therapy with Stimulants and Atomoxetine for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, Including Patient Characteristics, Treatment Strategies, Effectiveness, and Tolerability. https://doi.org/10.1089/cap.2012.0093
  59. Tzavara, E. T., Bymaster, F. P., Overshiner, C., Davis, R. J., Perry, K. W., Wolff, M. C., McKinzie, D. L., Witkin, J. M., & Nomikos, G. G. (2005). Procholinergic and memory enhancing properties of the selective norepinephrine uptake inhibitor atomoxetine. Molecular Psychiatry, 11(2), 187-95. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4001763
  60. Vaughan, B. S., Fegert, J. M., & Kratochvil, C. J. (2009). Update on atomoxetine in the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder. https://doi.org/10.1517/14656560902762873
  61. Wang, Z., Zuschlag, Z. D., Myers, U. S., & Hamner, M. B. (2022). Atomoxetine in comorbid ADHD/PTSD: A randomized, placebo controlled, pilot, and feasibility study. https://doi.org/10.1002/da.23248
  62. Wernicke, J. F., Fouche, D., Spencer, T., Dunn, D., Faries, D. E., Kelsey, D. K., Heiligenstein, J. H., & Michelson, D. (2001). Safety of atomoxetine in pediatric patients treated for ADHD. https://doi.org/10.1016/s0924-977x(01)80449-1
  63. Wilens, T. E., Kratochvil, C. J., Newcorn, J. H., & Gao, H. (2006). Do Children and Adolescents With ADHD Respond Differently to Atomoxetine?. https://doi.org/10.1097/01.chi.0000190352.90946.0b
  64. Wilens, T. E., Adler, L. A., Weiss, M. D., Michelson, D., Ramsey, J. L., Moore, R. J., Renard, D., Brady, K. T., Trzepacz, P. T., Schuh, L. M., Ahrbecker, L. M., & Levine, L. R. (2008). Atomoxetine treatment of adults with ADHD and comorbid alcohol use disorders. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2008.02.009
  65. Zhou, J. (2004). Norepinephine transporter inhibitors and their therapeutic potential. Drugs of the Future, 29(12), 1235-1244. https://doi.org/10.1358/dof.2004.029.12.855246