Amphetamine / Lisdexamfetamin

Überblick

Amphetamine gehören neben Methylphenidat zu den wichtigsten medikamentösen Behandlungsoptionen bei ADHS und wirken, indem sie die Konzentration der Botenstoffe Dopamin und Noradrenalin im Gehirn deutlich erhöhen – nicht nur durch Hemmung ihrer Wiederaufnahme, sondern auch durch eine aktive Ausschüttung aus den Nervenzellen. Die Forschungslage ist umfangreich: Hunderte randomisierte Studien und Meta-Analysen belegen eine mittelgroße bis gute Wirksamkeit auf die Kernsymptome der ADHS bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen, wobei auch schulische Leistungen messbar verbessert werden. Das Nebenwirkungsprofil gilt als gut charakterisiert – Appetitminderung, Schlafprobleme und Kopfschmerzen treten häufig auf, sind aber meist mild; schwerwiegende Ereignisse sind selten. Offen bleibt, wie Langzeitrisiken, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und individuelle Unterschiede in der Verträglichkeit und Wirksamkeit systematisch besser eingeschätzt werden können, da viele Studien nur kurzfristige Endpunkte erfassen. Auch die Frage, welche Patienten am meisten von Amphetaminen gegenüber alternativen Stimulanzien profitieren, ist noch nicht abschließend beantwortet.

Wirkmechanismus

Der primäre Wirkmechanismus von Amphetamin beruht auf einer massiven Erhöhung extrazellulärer Dopamin- (DA) und Norepinephrin-Konzentrationen (NE) im synaptischen Spalt (Faraone Stephen, 2018; Mariana et al., 2025). Dies geschieht über zwei komplementäre Wege: Zum einen hemmen Amphetamine den Dopamintransporter (DAT) und den Norepinephrinstransporter (NET), wodurch die Wiederaufnahme dieser Monoamine aus dem synaptischen Spalt verringert wird (Faraone Stephen, 2018). Der entscheidende Unterschied zu reinen Reuptake-Inhibitoren liegt jedoch darin, dass Amphetamine zusätzlich als Substrat für diese Transporter wirken und so aktiv eine Umkehr des Transporters (Reverse Transport) auslösen – Dopamin und Norepinephrin werden dadurch nicht lediglich weniger effizient aufgenommen, sondern aktiv in den synaptischen Spalt ausgeschüttet (Faraone Stephen, 2018; Siefried Krista et al., 2020).

Neben dem dopaminergen und noradrenergen System wird auch Serotonin beeinflusst: Amphetamine trigern eine kaskadenhafte Freisetzung aller drei Monoamine, wobei der serotonerge Effekt im Vergleich geringer ausgeprägt ist (Siefried Krista et al., 2020). Bei höheren Konzentrationen – primär beschrieben für Methamphetamin – kann zusätzlich eine Hemmung der Monoaminoxidase (MAO) auftreten, die den enzymatischen Abbau der Neurotransmitter weiter verlangsamt (Siefried Krista et al., 2020). Die klinische Relevanz dieses MAOI-Effekts bei therapeutischen Dosen gilt jedoch als unsicher; die Datenlage hierzu ist begrenzt.

Die Herkunft der betroffenen Neurotransmitter ist anatomisch klar verortet: Dopamin stammt vorwiegend aus dem Ventralen Tegmentalen Areal (VTA), Noradrenalin aus dem Locus Coeruleus (LC) (Ranjbar‐Slamloo & Fazlali, 2020). Die Belohnungs- und Verstärkungseffekte von Amphetamin werden dabei maßgeblich durch das mesolimbische dopaminerge System vermittelt, das den Nucleus accumbens innerviert (Everitt & Wolf, 2002). Auf Ebene der Bildgebung zeigen fMRI-Studien, dass Amphetamin die BOLD-Signal-Variabilität erhöht und dosisabhängig die Aktivität in Striatum, Nucleus caudatus, Putamen, Thalamus und anteriorem cingulären Kortex moduliert (Faraone Stephen, 2018).

Die Auswirkungen auf weitere Neurotransmittersysteme – insbesondere auf das serotonerge System in Arealen, die Verhaltenshemmung und emotionale Regulation steuern – sind pharmakologisch plausibel und durch präklinische Daten gestützt (Winstanley et al., 2005), ihre genaue Bedeutung für die therapeutische Wirkung bei ADHS bleibt jedoch unzureichend charakterisiert (Mariana et al., 2025).

Evidenz bei ADHS

Die klinische Evidenzbasis für Amphetamine bei ADHS umfasst eine Vielzahl randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) sowie deren Meta-Analysen und Netzwerk-Meta-Analysen. Eine 2025 publizierte Übersichtsarbeit wertete 221 Meta-Analysen randomisierter Evidenz aus und fand moderate bis hohe Evidenzsicherheit für die kurzfristige Wirksamkeit von Amphetaminen auf die ADHS-Symptomatik (Gosling Corentin et al., 2025). Für Kinder und Jugendliche ergaben sich dabei mittlere Verbesserungen der schulischen Leistung mit einer standardisierten Mittelwertdifferenz (SMD) von 0,55 (95%-KI: 0,37–0,73; moderate Evidenzqualität) (Gosling Corentin et al., 2025). Bereits in einer frühen doppelblinden Parallelstudie mit Dexamphetamin bei 38 Kindern wurden 62 % der behandelten Patienten als stark verbessert eingestuft, gegenüber lediglich 17 % unter Placebo; Hyperaktivität und Ablenkbarkeit als Kernsymptome sprachen besonders gut an (Wigal et al., 2009). Amphetamine gelten seither als Erstlinientherapie bei ADHS (Faraone Stephen, 2018; Gosling Corentin et al., 2025), wobei ihr Nutzen auf die gesteigerte Effizienz präfrontaler Netzwerke zurückgeführt wird, was exekutive Funktionen und Aufmerksamkeitsleistungen verbessert (Sara et al., 2021; Padilha et al., 2018).

Die Netzwerk-Meta-Analyse von Cortese et al. (2018) fasste Daten von über 10.000 Kindern und Jugendlichen sowie mehr als 8.000 Erwachsenen zusammen (Cortese et al., 2018). Eine Analyse aus dem Jahr 2024 zur Klasse der Monoamin-Wiederaufnahmehemmer wertete 31 klinische Studien aus und bestätigte die Wirksamkeit von Amphetaminen im Vergleich zu Placebo (Maji et al., 2024). Hinsichtlich des klinischen Ansprechens zeigte eine übergreifende Analyse von ADHS-Pharmakotherapien eine moderate Verbesserung auf der CAARS-O-SV-Skala gegenüber Placebo (MD −3,89; 95%-KI: −4,49 bis −2,76), wobei die erhebliche Heterogenität zwischen den Studien (I² = 78 %) die Interpretierbarkeit einschränkt (Elliott et al., 2020).

Die Evidenzqualität ist jedoch nicht durchgehend hoch. Ein Cochrane-Review zu Amphetaminen bei Erwachsenen mit ADHS stufte die Qualität der Belege insgesamt als niedrig bis sehr niedrig ein – begründet mit eingeschränkter Verblindung und geringen Fallzahlen (Castells et al., 2018). Direkte Vergleiche mit anderen Wirkstoffen wie Guanfacin, Modafinil oder Paroxetin zeigten keine signifikanten Wirksamkeitsunterschiede, die Datenlage für diese Vergleiche ist jedoch dünn (Castells et al., 2018). Belastbare Langzeitdaten fehlen weitgehend; der Cochrane-Review mahnt ausdrücklich, dass Studien über längere Behandlungszeiträume dringend notwendig sind (Castells et al., 2018).

Dosierung

Mehrere Darreichungsformen von Amphetaminen sind klinisch verfügbar und in randomisierten Studien untersucht worden: neben klassischen Mixed Amphetamine Salts (MAS) und razemischem Amphetaminsulfat existieren eine Extended-Release Oral Suspension (EROS) sowie ein transdermales Dextroamphetamin-System (Childress Ann et al., 2022). Über alle Formulierungen hinweg zeigten sich behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) überwiegend als mild bis moderat, mit einem dem bekannten Sicherheitsprofil entsprechenden Muster aus Appetitminderung, Schlafstörungen und Kopfschmerzen (Childress Ann et al., 2022).

Eine individuelle Dosisoptimierung durch schrittweise Titration gilt als methodischer Standard klinischer Studien, da sie die Dosisfindung in der klinischen Praxis gezielt nachbildet (Wigal et al., 2009). Stimulanzien werden typischerweise morgens eingenommen (Kay Benjamin et al., 2025). Pharmakologische Unterschiede zwischen Amphetamin und anderen Stimulanzien sind aus Sicht einer systematischen Übersichtsarbeit klinisch bedeutsam und sollten die individuelle Substanzwahl mitbestimmen (Faraone Stephen, 2018).

Hinsichtlich altersabhängiger Dosierung zeigt die Netzwerk-Meta-Analyse von Cortese et al. (2018), dass Sensitivitätsanalysen mit verschiedenen maximalen Dosierungen die Primärergebnisse insgesamt bestätigen (Cortese et al., 2018). Für Erwachsene gelten Amphetamine als erste pharmakologische Wahl: Sie weisen nicht nur die höchste Wirksamkeit auf, sondern zeigen als einzige Substanzklasse auch eine Akzeptabilität, die statistisch besser als Placebo ist (Cortese et al., 2018). Bei Kindern und Jugendlichen ist die Abwägung differenzierter – obwohl Amphetamine in Kliniker-Bewertungen marginal besser abschnitten als andere Stimulanzien, war die Tolerabilität im Vergleich zu Placebo ungünstiger, was bei der Dosisfindung in dieser Altersgruppe besondere Sorgfalt erfordert (Cortese et al., 2018). Stimulanzien einschließlich Amphetaminen werden klinisch bei Kindern wie Erwachsenen eingesetzt, wobei bei bestimmten Komorbiditäten – etwa Tic-Störungen – die Dosierung und Substanzwahl gesondert abgewogen werden müssen (Pringsheim & Steeves, 2011; Osland et al., 2018).

Die Datenlage zur Langzeitdosierung ist eingeschränkt: Das Cochrane-Review von Castells et al. (2018) dokumentiert symptomatische Verbesserungen durch kurzfristige Amphetamin-Behandlung, benennt aber explizit das Fehlen von Studien zu längeren Behandlungszeiträumen; die Gesamtqualität der Evidenz wurde durchgehend als gering bis sehr gering bewertet (Castells et al., 2018). Spezifische pharmakokinetische Kennwerte – Halbwertszeit, Wirkdauer, Metabolisierungswege – sowie konkrete Startdosen und Titrationsintervalle in Milligramm-Angaben lassen sich aus den bereitgestellten Primärquellen nicht direkt ableiten; für diese Parameter sind die jeweiligen Fachinformationen und aktuelle klinische Leitlinien heranzuziehen.

Nebenwirkungen

Das Nebenwirkungsprofil von Amphetaminen ist insgesamt gut charakterisiert, wobei die überwiegende Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse als mild bis moderat eingestuft wird (Childress Ann et al., 2022). Zu den am häufigsten berichteten kurzfristigen Nebenwirkungen zählen Appetitminderung, Insomnie und Kopfschmerzen; dieses Muster wurde konsistent über verschiedene Formulierungen hinweg beobachtet, einschließlich gemischter Amphetaminsalze, racemischem Amphetaminsulfat sowie dem transdermalen System (Childress Ann et al., 2022). Schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) – definiert als tödliche Verläufe, lebensbedrohliche Zustände, Hospitalisierungen oder bleibende Schäden – traten in RCT-Daten selten auf und sind in der Minderheit (Childress Ann et al., 2022).

Hinsichtlich der Verträglichkeit zeigt sich ein relevanter Unterschied zwischen Altersgruppen: Bei Kindern und Jugendlichen war Lisdexamfetamin im Vergleich zu Placebo signifikant schlechter verträglich (Odds Ratio 2,69; 95%-KI 1,40–5,16), wohingegen Amphetamine bei Erwachsenen eine mit Methylphenidat vergleichbare Tolerabilität aufwiesen und als einzige Substanzklasse eine bessere Akzeptanz als Placebo zeigten (Cortese et al., 2018). In einem direkten Vergleich der Tolerabilitäts-Risikoverhältnisse schnitt Methylphenidat bei Kindern günstiger ab als Amphetamine (Gosling Corentin et al., 2025).

Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen ist statistisch bedeutsam: Eine Analyse von 17 RCTs mit mindestens 12 Wochen Behandlungsdauer (n = 3.650) ergab eine signifikant erhöhte Abbruchrate unter ADHS-Medikation im Vergleich zu Placebo (RR 2,30; 95%-KI 1,62–3,25; moderate Heterogenität) (Elliott et al., 2020). Über alle 52 RCTs hinweg (n = 10.726) bestätigte sich dieser Befund konsistent (Elliott et al., 2020).

Kardiovaskuläre Effekte stellen einen eigenständigen Risikobereiche dar. Systematische Reviews und Meta-Analysen untersuchten explizit das Risiko für klinisch relevante kardiovaskuläre Ereignisse wie Schlaganfall oder plötzlichen Herztod unter Amphetamin- und Methylphenidat-Behandlung; die Datenlage erlaubt bislang keine abschließende Risikoabschätzung für seltene Extremereignisse (Leonie et al., 2017).

Bezüglich langfristiger Nebenwirkungen ist die Evidenzlage ausdrücklich dünn: Das Cochrane-Review von Castells et al. bewertet die Qualität der Evidenz für Langzeiteffekte als niedrig bis sehr niedrig und betont explizit, dass Studien mit längeren Beobachtungszeiträumen fehlen (Castells et al., 2018). Für reproduktive Gesundheit gilt ebenfalls eingeschränkte Erkenntnislage: Während die Halbwertszeit von Amphetaminderivaten (10–15 Stunden) bei eventuellen Therapiepausen berücksichtigt werden sollte, erlaubt der aktuelle Forschungsstand keine definitiven Aussagen zu Langzeitfolgen auf die Reproduktionsfunktion (Bieś et al., 2025). Einige der beobachteten Veränderungen könnten reversibel sein, jedoch ist dies empirisch unzureichend belegt (Bieś et al., 2025).

Hinsichtlich psychotischer Symptome und Missbrauchspotenzial unter therapeutischer Dosierung fanden sich in Studien keine signifikanten Unterschiede in unerwünschten Ereignissen zwischen Stimulanzien- und Placebogruppen, und kein erhöhtes Risiko für Psychosen wurde beobachtet (Childress Ann et al., 2022). Ethnische Unterschiede im Sicherheitsprofil wurden in einer Phase-1-Studie mit japanischen und weißen Teilnehmern untersucht, ohne signifikante Differenzen zwischen den Gruppen (Childress Ann et al., 2022). Insgesamt bleibt festzuhalten, dass das Nutzen-Risiko-Profil von Amphetaminen bei ADHS als günstig gilt, jedoch ein strukturiertes Monitoring – insbesondere für kardiovaskuläre Parameter und bei Langzeitanwendung – klinisch geboten ist (Leonie et al., 2017; Bieś et al., 2025).

Wechselwirkungen

Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen entstehen vor allem durch das breite pharmakodynamische Profil von Amphetaminen, das multiple Neurotransmittersysteme betrifft (Faraone Stephen, 2018). In klinischen Studien wurden Probanden standardmäßig ausgeschlossen, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn bestimmte Komedikationen eingenommen hatten – darunter Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer, Antidepressiva, Antipsychotika, Anxiolytika, Sedativa-Hypnotika, Clonidin sowie antihypertensive Substanzen; Stimulanzien und sedierende Antihistaminika erforderten eine kürzere Auswaschphase von mindestens 7 Tagen (Wigal et al., 2009). Diese Ausschlusskriterien spiegeln klinische Vorsicht gegenüber additiven oder antagonistischen Effekten wider, sind aber kein direkter Beweis für pharmakologisch quantifizierte Wechselwirkungen.

Psychiatrische Komorbiditäten stellen eine besondere Herausforderung dar, da Stimmungsstörungen und Substanzabhängigkeit bei ADHS gehäuft auftreten (Castells et al., 2018). Die pharmakologischen Unterschiede zwischen den verfügbaren Stimulanzienklassen sollten bei der Substanzwahl für Patienten mit komorbiden psychiatrischen Erkrankungen explizit berücksichtigt werden (Faraone Stephen, 2018). Bei komorbider Amphetamin- oder Methamphetaminabhängigkeit existiert bislang keine etablierte Pharmakotherapie: Eine systematische Übersicht von 43 RCTs mit insgesamt 4.065 Teilnehmern und 23 untersuchten Substanzen fand zwar vereinzelt statistisch signifikante Signale gegenüber Placebo, die Evidenzbasis blieb jedoch wegen kleiner Stichprobengrößen, verzerrter Selektionsmechanismen und niedriger Protokollabschlussraten unzureichend für klare Empfehlungen (Siefried Krista et al., 2020). Für Patienten mit ADHS und komorbider Suchterkrankung sind daher weitere Studien notwendig, bevor gesicherte Aussagen zu Sicherheit und Wirksamkeit möglich sind (Vilus & Engelhard, 2025).

Eine Phase-1-Untersuchung an Personen mit Methamphetaminabhängigkeit fand keine signifikanten Unterschiede in unerwünschten Ereignissen zwischen Stimulanzien- und Placebogruppen; weder Hinweise auf Missbrauch noch auf psychotische Symptome wurden beobachtet (Childress Ann et al., 2022). Die Kombination von Stimulanzien mit nicht-stimulierenden Substanzen – etwa Methylphenidat plus Clonidin, Atomoxetin oder Guanfacin – zeigte in einer Netzwerk-Metaanalyse Vorteile gegenüber einer Stimulanzienmonotherapie, wobei die zugrunde liegende Evidenzqualität jedoch als sehr niedrig eingestuft wurde (Ferrán et al., 2017). Amphetamine werden über ADHS hinaus auch bei Narkolepsie, traumatischem Hirnschaden, zur Appetitkontrolle und als kognitive Enhancer eingesetzt (Kay Benjamin et al., 2025), was die Relevanz von Wechselwirkungsüberlegungen in heterogenen Patientengruppen unterstreicht. Valide quantitative Daten zu spezifischen Interaktionsereignissen – etwa mit MAO-Hemmern oder Antihypertensiva – lassen sich aus den vorliegenden Quellen nicht ableiten; dieser Bereich bleibt aus Studienperspektive unzureichend charakterisiert.

Besondere Patientengruppen

Bei Kindern und Jugendlichen beginnt die Amphetaminbehandlung in bevölkerungsbasierten Kohorten im Durchschnitt mit 8,74 Jahren (SD 2,73), wobei historisch 99,2 % der Kinder zunächst Methylphenidat und nur ein kleiner Rest Dextroamphetamin erhielten (Coghill & Banaschewski, 2009). Unter den Jungen im Alter von 10–19 Jahren nehmen in den USA bis zu 24,6 % verschreibungspflichtige Stimulanzien ein (Kay Benjamin et al., 2025). Die Netzwerk-Metaanalyse von Cortese et al. (2018) umfasste 10.068 Kinder und Jugendliche sowie 8.131 Erwachsene und liefert damit die bisher breiteste Vergleichsbasis (Cortese et al., 2018). Potenzielle kardiovaskuläre Auswirkungen bei Kindern und Jugendlichen sind Gegenstand systematischer Übersichten (Leonie et al., 2017), schwerwiegende Ereignisse treten jedoch selten auf.

Bei Erwachsenen persistiert ADHS bei bis zu 50 % der betroffenen Kinder (Castells et al., 2018). Kurzfristige Amphetaminbehandlung reduziert die Symptomschwere, die Evidenzqualität wird dabei insgesamt als niedrig bis sehr niedrig eingestuft, und Langzeitdaten fehlen weitgehend (Castells et al., 2018). Die Verordnungshäufigkeit bei Erwachsenen stieg zwischen 2003 und 2008 messbar an, liegt jedoch weiterhin deutlich unter den epidemiologisch geschätzten Prävalenzraten (McCarthy et al., 2012). Ältere Patienten sind in der Forschung systematisch unterrepräsentiert: Viele Studien enthielten keine altersspezifischen Analysen für diese Gruppe, obwohl die Stimulanzienverschreibungen auch dort zunehmen (Childress Ann et al., 2022).

Hinsichtlich reproduktiver Gesundheit ist die Datenlage begrenzt. Chronisch erhöhte Katecholaminspiegel durch Amphetaminderivate können über adrenerge Mechanismen – insbesondere Desensibilisierung sympathischer Adrenorezeptoren – die Ejakulationsfunktion und den Anteil motiler Spermien beeinträchtigen, mit klinischer Relevanz vor allem bei bereits eingeschränkter Spermienmotilität (Bieś et al., 2025). Bei erwogener Therapiepause ist die Halbwertszeit von Amphetaminderivaten (10–15 Stunden) zu berücksichtigen, und Behandlungsanpassungen sollten reproduktive und psychiatrische Bedürfnisse individuell abwägen (Bieś et al., 2025). Definitive Aussagen zu Langzeitfolgen auf die Reproduktionsgesundheit sind derzeit nicht möglich (Bieś et al., 2025). In einer bevölkerungsbasierten Studie wurden 65 Schwangerschaften (2,3 %) mit ADHS-Medikation exponiert dokumentiert (Coghill & Banaschewski, 2009).

Geschlechtsunterschiede rücken zunehmend in den Fokus, insbesondere vor dem Hintergrund steigender Verordnungsraten bei jungen Frauen (Hale et al., 2025). Neuroimaging-Analysen zeigten zwar Haupteffekte des biologischen Geschlechts auf subkortikale Strukturen, jedoch keine differenziellen Effekte zwischen ADHS-Betroffenen und Kontrollen (Martine et al., 2017). Mädchen erhalten ihre Diagnose tendenziell später, da der vorwiegend unaufmerksame Subtyp bei ihnen häufiger vorkommt (Pan & Yeh, 2017), was den Behandlungsbeginn verzögern kann. Die relative Zunahme der Stimulanzienverschreibungen war bei Mädchen zwischen 6 und 12 Jahren proportional höher als bei gleichaltrigen Jungen (McCarthy et al., 2012); hinsichtlich des Diagnoseverlusts fand sich dagegen kein signifikanter Geschlechtsunterschied (Pan & Yeh, 2017). Bei komorbider Methamphetaminabhängigkeit – für die, wie im Abschnitt Wechselwirkungen beschrieben, keine etablierte Pharmakotherapie existiert – ergaben Studien keine erhöhten Raten unerwünschter Ereignisse unter Stimulanzien gegenüber Placebo und keinen Hinweis auf gesteigertes Missbrauchs- oder Psychoserisiko (Childress Ann et al., 2022; Siefried Krista et al., 2020). Pharmakologische Besonderheiten bei komorbiden psychiatrischen Erkrankungen sollten die individuelle Substanzwahl mitbestimmen (Faraone Stephen, 2018; Castells et al., 2018).

Quellen

1. Bieś, R., Szewczyk, Z., Warchala, A., Martyniak, E., & Krzystanek, M. (2025). The Impact of Methylphenidate on Sexual Functions: A Systematic Review of Benefits and Risks. Pharmaceuticals, 18(5). https://doi.org/10.3390/ph18050718
2. Castells, X., Blanco-Silvente, L., & Cunill, R. (2018). Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. The Cochrane database of systematic reviews, 8(8), CD007813. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007813.pub3
3. Childress Ann, C., Eric, L., Leslie, J., Lhanoo, G., Johnson Steven, A., & Findling Robert, L. (2022). Efficacy and Safety of Lisdexamfetamine in Preschool Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 61(12), 1423-1434. https://doi.org/10.1016/j.jaac.2022.03.034
4. Coghill, D. & Banaschewski, T. (2009). The genetics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Expert Review of Neurotherapeutics, 9(10), 1547-65. https://doi.org/10.1586/ern.09.78
5. Cortese, S., Adamo, N., Del Giovane, C., Mohr-Jensen, C., Hayes, A. J., Carucci, S., Atkinson, L. Z., Simonoff, E., Zuddas, A., Barbui, C., & Cipriani, A. (2018). Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 5(9), 727-738. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(18)30269-4
6. Elliott, J., Johnston, A., Husereau, D., Kelly, S. E., Eagles, C., Charach, A., Hsieh, S., Bai, Z., Hossain, A., Skidmore, B., Tsakonas, E., Chojecki, D., Mamdani, M., & Wells, G. A. (2020). Pharmacologic treatment of attention deficit hyperactivity disorder in adults: A systematic review and network meta-analysis. PloS one, 15(10), e0240584. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240584
7. Everitt, B. J. & Wolf, M. E. (2002). Psychomotor Stimulant Addiction: A Neural Systems Perspective. Journal of Neuroscience. https://doi.org/10.1523/jneurosci.22-09-03312.2002
8. Faraone Stephen, V. (2018). The pharmacology of amphetamine and methylphenidate: Relevance to the neurobiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and other psychiatric comorbidities. Neuroscience and biobehavioral reviews, 87, 255-270. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2018.02.001
9. Ferrán, C., Brian, H., Amparo, N., Page Matthew, J., Manuel, R., Diego, M. S., Catalá Miguel, A., Rafael, T., & David, M. (2017). The pharmacological and non-pharmacological treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: A systematic review with network meta-analyses of randomised trials. PloS one, 12(7), e0180355. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180355
10. Gosling Corentin, J., Miguel, G., Michele, D. P., Gonzalo, A., Anaël, A., Stéphanie, A., Serge, C., Ana, C., Pierre, E., Maja, D., Farhat Luis, C., Giovanna, F., Luis, E., Groenman Annabeth, P., Mikkel, H., Lucie, J., Mikail, N., Vincenzo, O., Valeria, P., … Samuele, C. (2025). Benefits and harms of ADHD interventions: umbrella review and platform for shared decision making. BMJ (Clinical research ed.), 391, e085875. https://doi.org/10.1136/bmj-2025-085875
11. Hale, E. W., Igoe, T. J., Bernat, O. R., Cohan, T. D., & Thompson, K. P. (2025). From hyper- to hypo-: ADHD medications & sexual dysfunction. The Journal of Sexual Medicine, 22(5), 701-710. https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdaf054
12. Kay Benjamin, P., Wheelock Muriah, D., Siegel Joshua, S., Raut Ryan, V., Chauvin Roselyne, J., Athanasia, M., Aishwarya, R., Andrew, E., Jim, P., Anxu, W., Vahdeta, S., Babatunde, A., Baden Noah, J., Scheidter Kristen, M., Monk Julia, S., Whiting Forrest, I., Nadeshka, R., Krimmel Samuel, R., Shinohara Russell, T., … Dosenbach Nico U, F. (2025). Stimulant medications affect arousal and reward, not attention networks. Cell, 188(26), 7529-7546.e20. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.039
13. Leonie, H., Bakker Mireille, J., Tobias, B., Sara, C., David, C., Marina, D., Dittmann Ralf, W., Chris, H., Hanna, K., Suzanne, M., Peter, N., Edmund, S., Wong Ian C, K., Alessandro, Z., Eric, R., & Buitelaar Jan, K. (2017). Cardiovascular Effects of Stimulant and Non-Stimulant Medication for Children and Adolescents with ADHD: A Systematic Review and Meta-Analysis of Trials of Methylphenidate, Amphetamines and Atomoxetine. CNS drugs, 31(3), 199-215. https://doi.org/10.1007/s40263-017-0410-7
14. Maji, S., Mishra, A., Ramasubbu, M. K., Mohapatra, D., & Maiti, R. (2024). Efficacy and safety of monoamine reuptake inhibitors in attention deficit hyperactivity disorder: A Bayesian network meta-analysis. Journal of Psychiatric Research. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2024.06.048
15. Mariana, S., José, B. D., Diana, D. d. S., & Jorge, D. R. (2025). Multidimensional Evaluation of Lisdexamfetamine: Pharmacology, Therapeutic Use, Toxicity and Forensic Implications. Basic & clinical pharmacology & toxicology, 137(5), e70111. https://doi.org/10.1111/bcpt.70111
16. Martine, H., Janita, B., Hibar Derrek, P., Maarten, M., Zwiers Marcel, P., Schweren Lizanne S, J., van Hulzen Kimm J, E., Medland Sarah, E., Elena, S., Neda, J., de, Z. P., Eszter, S., Gustavo, S., Thomas, W., Onnink Alberdingk M, H., Dammers Janneke, T., Mostert Jeanette, C., Yolanda, V., Gregor, K., … Barbara, F. (2017). Subcortical brain volume differences in participants with attention deficit hyperactivity disorder in children and adults: a cross-sectional mega-analysis. The lancet. Psychiatry, 4(4), 310-319. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30049-4
17. McCarthy, S., Wilton, L., Murray, M. L., Hodgkins, P., Asherson, P., & Wong, I. C. K. (2012). The epidemiology of pharmacologically treated attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children, adolescents and adults in UK primary care. BMC Pediatrics, 12, 78. https://doi.org/10.1186/1471-2431-12-78
18. Osland, S. T., Steeves, T. D., & Pringsheim, T. (2018). Pharmacological treatment for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders. The Cochrane database of systematic reviews, 6(6), CD007990. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007990.pub3
19. Padilha, S. C. O. S., Virtuoso, S., Tonin, F., Borba, H. H., & Pontarolo, R. (2018). Efficacy and safety of drugs for attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. European Child & Adolescent Psychiatry. https://doi.org/10.1007/s00787-018-1125-0
20. Pan, P. & Yeh, C. (2017). Comparative efficacy and safety of methylphenidate and atomoxetine for attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Meta-analysis based on head-to-head trials. Journal of Psychiatric Research, 39(9), 854-865. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2016.11.017
21. Pringsheim, T. & Steeves, T. (2011). Pharmacological treatment for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders. The Cochrane database of systematic reviews, CD007990. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007990.pub2
22. Ranjbar‐Slamloo, Y. & Fazlali, Z. (2020). Dopamine and Noradrenaline in the Brain; Overlapping or Dissociate Functions?. Frontiers in Molecular Neuroscience, 12, 334. https://doi.org/10.3389/fnmol.2019.00334
23. Sara, C., Carla, B., Antonella, G., Angelico, L., Buitelaar Jan, K., Marina, D., Dittmann Ralf, W., Peter, G., Chris, H., Sarah, I., Kerstin, K., Hanna, K., Liddle Elizabeth, B., Suzanne, M., Peter, N., Pietro, P., Roberta, R., Tatiana, U., Wong Ian C, K., … Alessandro, Z. (2021). Long term methylphenidate exposure and growth in children and adolescents with ADHD. A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and biobehavioral reviews, 120, 509-525. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.031
24. Siefried Krista, J., Acheson Liam, S., Nicholas, L., & Nadine, E. (2020). Pharmacological Treatment of Methamphetamine/Amphetamine Dependence: A Systematic Review. CNS drugs, 34(4), 337-365. https://doi.org/10.1007/s40263-020-00711-x
25. Vilus, J. T. & Engelhard, C. (2025). Nonstimulant Medications for Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents. Pediatric annals, 54(1), e27-e33. https://doi.org/10.3928/19382359-20241007-07
26. Wigal, S. B., Kollins, S. H., Childress, A., Squires, L., & Squires, L. (2009). A 13-hour laboratory school study of lisdexamfetamine dimesylate in school-aged children with attention-deficit/hyperactivity disorder. Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health, 3(1), 17. https://doi.org/10.1186/1753-2000-3-17
27. Winstanley, C. A., Theobald, D. E. H., Dalley, J. W., & Robbins, T. W. (2005). Interactions between Serotonin and Dopamine in the Control of Impulsive Choice in Rats: Therapeutic Implications for Impulse Control Disorders. Neuropsychopharmacology, 30(4), 669-82. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300610