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Locus Coeruleus

Aktualisiert: 2026-04-01 · 63 Quellen
Inhaltsverzeichnis 5 Abschnitte
  1. Überblick
  2. Anatomie
  3. Funktion
  4. ADHS-Relevanz
  5. Bildgebungsbefunde

Locus Coeruleus

Überblick

Der Locus Coeruleus ist eine kleine, aber zentrale Hirnstruktur im Hirnstamm, die den Großteil des Botenstoffes Noradrenalin im Gehirn bereitstellt und dadurch Aufmerksamkeit, Konzentration und die Fähigkeit zur Impulskontrolle reguliert – genau jene Funktionen, die bei ADHS beeinträchtigt sind. Bei Menschen mit ADHS funktioniert dieses noradrenerge System nicht optimal: Die Neuronen sind schlecht reguliert und können daher nicht ausreichend zwischen wichtigen und unwichtigen Informationen unterscheiden, was zu den typischen Symptomen wie Unaufmerksamkeit und Impulsivität führt. Die aktuelle Forschung bestätigt die funktionale Störung des Locus Coeruleus bei ADHS überwiegend durch indirekte Methoden wie Netzwerkanalysen, da die Struktur für direkte Bildgebung zu klein ist. Offene Fragen betreffen vor allem die genauen Aktivierungsmuster des Locus Coeruleus bei ADHS-Patienten und wie verschiedene ADHS-Medikamente – insbesondere jene, die auf das noradrenerge System wirken – diese Funktionsstörung korrigieren.

Anatomie

Der Locus Coeruleus ist eine bilateral symmetrische Kernregion im dorsalen Pons des Hirnstamms und stellt das primäre noradrenerge Projektionssystem des zentralen Nervensystems dar (Chandler et al., 2014). Seine anatomische Besonderheit liegt in einer funktionalen Segregation seiner neuronalen Projektionen: Entgegen der älteren Vorstellung gleichförmiger, synchroner modulatorischer Effekte zeigt sich, dass Neuronen des Locus Coeruleus getrennte Verbindungen zu Gehirnregionen mit unterschiedlichen Funktionen aufrechterhalten (Chandler et al., 2014). Zellen mit Projektionen zum präfrontalen Kortex – einer Region für Kognition und exekutive Funktionen – weisen dabei charakteristische Eigenschaften auf, die eine unabhängige und asynchrone Modulation dieser Funktionsbereiche ermöglichen (Chandler et al., 2014).

Das noradrenerge System des Locus Coeruleus ist funktional in übergeordnete großflächige Hirnnetze eingebunden. Diese Netzwerke zeigen hierarchische Organisationsprinzipien: Sie kombinieren zunächst kleinere, stärker untereinander verbundene Cluster zu größeren, schwächer interconnektierten Systemen (Supekar et al., 2009). Solche hierarchischen Netzwerke sind optimal geeignet, um Top-down-Prozesse zu unterstützen (Supekar et al., 2009). Die präzise Architektur dieser Vernetzung – einschließlich bekannter Komponenten und Konnektivitätsmuster – ist funktional relevanter als eine isolierte Betrachtung kortikaler Module (Yin et al., 2008).

Die Datenlage zu spezifischen anatomischen Messungen des Locus Coeruleus selbst ist in den zur Verfügung stehenden Quellen begrenzt. Weitere spezialisierte neuroanatomische Studien sind erforderlich, um die genaue Zytologie, Größe und detaillierten lokalen Mikroverbindungen dieser kritischen Region für ADHS-relevante Netzwerke vollständig zu charakterisieren.

Funktion

Der Locus Coeruleus moduliert über seine Noradrenalin-Freisetzung zentrale Aspekte der kognitiven Kontrolle und Aufmerksamkeitsregulation. Seine funktionale Bedeutung zeigt sich in mindestens drei überlappenden Domänen:

Aufmerksamkeitsregulation und Vigilanz. LC-Neuronen werden phasisch aktiviert vor verhaltensrelevanten Responses, unabhängig davon, ob diese korrekt oder fehlerhaft ausfallen (Clayton et al., 2004). Diese Aktivierungsmuster korrelieren zeitlich näher mit tatsächlichen Verhaltensresponses als mit Reizpräsentation. Die LC-Noradrenalin-Aktivität korreliert zudem mit pupillären Veränderungen und indexiert dabei adaptiv den Wechsel zwischen Exploitation (bekannte Belohnungsquellen) und Exploration (neue Informationen) (Gilzenrat et al., 2010). Noradrenerge Neurone in präfrontalen und parietalen Cortices verstärken das Signal-zu-Rausch-Verhältnis, indem sie Responses auf relevante Stimuli amplifizieren und irrelevante Stimuli supprimieren (Russell et al., 2005).

Kognitive Kontrolle und Impulskontrolle. Die funktionale Segregation des LC erlaubt asynchrone Modulation kognitiver Prozesse: LC-Neurone mit Projektionen zum präfrontalen Cortex modulieren spezifisch exekutive Funktionen und kognitiv kontrollierte Responses (Chandler et al., 2014). Dies unterstützt top-down-gesteuerte Aufmerksamkeitsallokation gegenüber stimulus-getriebenen Reaktionen (Qian et al., 2018).

Emotionale Salienz und Entscheidungsfindung. Der LC trägt zur Verarbeitung subjektiv salienter Events bei – cognitive, homeöostatische und emotionale Stimuli werden in ihrer motivationalen Relevanz bewertet (Supekar et al., 2009).

Die verfügbare Evidenz deutet darauf hin, dass diese drei Funktionsbereiche nicht isoliert operieren, sondern hierarchisch organisiert interagieren.

ADHS-Relevanz

Bei ADHS zeigen sich funktionale Störungen im noradrenergen System, die direkt mit Kerndefiziten der Störung verbunden sind. (Russell et al., 2005) Noradrenerge Neuronen sind bei ADHS schlecht reguliert und möglicherweise hyperfunktional im präfrontalen Kortex, was zwei kritische Funktionen beeinträchtigt: die Verstärkung des Signal-Rausch-Verhältnisses in präfrontalen und parietalen Regionen sowie die Amplifikation von Reaktionen auf relevante Stimuli bei gleichzeitiger Unterdrückung irrelevanter Reize. (Russell et al., 2005) Beide dieser Funktionen sind bei ADHS defekt.

Die Heterogenität von ADHS wird durch unterschiedliche neurobiologische Mechanismen geprägt. (Fifi et al., 2020) Während klinische Defizite in Inhibition und Aufmerksamkeit sowohl bei inattentiver als auch bei kombinierter ADHS-Form beobachtet werden, können diese neural aus unterschiedlichen Mechanismen entstehen – möglicherweise bedingt durch direkte Dysfunktion in spezifischen Schaltkreisen. Dies deutet darauf hin, dass nicht alle ADHS-Symptome auf identische strukturelle oder funktionale Anomalien zurückgehen.

Strukturelle Veränderungen bei ADHS zeigen sich subtil aber weit verbreitet, sind jedoch entwicklungsabhängig. (Hoogman et al., 2019) In der Kindheit finden sich differentielle Unterschiede in der kortikalen Oberflächenflächenverteilung, diese sind jedoch nicht konsistent bei Adoleszenten und Erwachsenen nachweisbar. Diese Unterschiede verhalten sich wie Endophänotypen in Familien und korrelieren mit ADHS-Symptomen in der Allgemeinbevölkerung – ein Indiz dafür, dass ADHS als kontinuierliches Merkmal fungiert.

Die Datenlage zur spezifischen Struktur und Funktion des Locus Coeruleus bei ADHD-Patienten bleibt begrenzt; die identifizierten Anomalien im noradrenergen System sind eher funktional und breitflächig als lokal auf diese Kernregion beschränkt.

Bildgebungsbefunde

Die direkte bildgebende Erfassung des Locus Coeruleus in klinischen Studien stellt eine methodologische Herausforderung dar, da die anatomisch kleine Kernregion an der Grenze der räumlichen Auflösung konventioneller fMRI liegt. Bislang existiert keine systematische Studie, die spezifische LC-Aktivierungsmuster bei ADHS mittels direkter funktioneller Bildgebung dokumentiert hätte.

Indirekte Evidenz ergibt sich aus funktionellen Netzwerkanalysen: Studien zur Resting-State-fMRI bei Kindern mit ADHS (7–9 Jahre) zeigen abnorme funktionale Konnektivität im Default-Mode-Network (DMN), das seinerseits mit noradrenergen Modulationsregionen verbunden ist (Supekar et al., 2009). Dabei fanden sich Über- und Unterkonektivitätsmuster in bilateral symmetrischen Netzwerkstrukturen, die entwicklungsabhängig sind (Shuangli et al., 2024).

Unter stimulanzienbehandlung zeigen Resting-State-fMRI-Studien messbareVeränderungen der funktionalen Konnektivität auf Netzwerkebene (Kay Benjamin et al., 2025). Eine Analyse funktioneller Konnektivität während Methylphenidatgabe demonstrierte spezifische Modifikationen subcorticaler Konnektivitätsmuster (Kay Benjamin et al., 2025), allerdings ohne LC-spezifische Lokalisierung.

Die methodologischen Limitationen sind erheblich: Die räumliche Unsicherheit fMRI-basierter Lokalisationen variiert je nach Gehirnregion und kann bis zu 17 mm erreichen (Tomasi et al., 2009). Zudem unterscheiden sich Task-fMRI-Befunde durch medikamentenbedingte Leistungsveränderungen vom Resting-State-fMRI, das aktivitätsunabhängige Netzwerkeffekte abbildet (Kay Benjamin et al., 2025).

Fazit: Spezifische LC-Bildgebungsbefunde bei ADHS fehlen derzeit. Zukünftige Ultra-High-Field-MRT-Studien mit optimierten Sequenzen sind notwendig, um direkte noradrenerge Dysfunktionen beim LC abzubilden.

Quellen

  1. Unbekannte Autoren (2023). The mechanism of “cool”/“hot” executive function deficit acting on the core symptoms of ADHD children. Advances in Psychological Science. https://doi.org/10.3724/sp.j.1042.2023.02106
  2. Alves, P., Foulon, C., Karolis, V., Bzdok, D., Margulies, D. S., Volle, E., & Schotten, M. T. d. (2019). An improved neuroanatomical model of the default-mode network reconciles previous neuroimaging and neuropathological findings. Communications Biology, 2, 370. https://doi.org/10.1038/s42003-019-0611-3
  3. Antrop, I., Roeyers, H., Oost, P. V., & Buysse, A. (2000). Stimulation seeking and hyperactivity in children with ADHD. Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Journal of child psychology and psychiatry, and allied disciplines, 41(2), 225-31. https://doi.org/10.1111/1469-7610.00603
  4. Barbaresi, W. J., Katusic, S. K., Colligan, R. C., Weaver, A. L., Leibson, C. L., & Jacobsen, S. J. (2014). Long-Term Stimulant Medication Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics, 35(7), 448-57. https://doi.org/10.1097/dbp.0000000000000099
  5. Bian, J., Liu, X., & Wang, C. (2025). Executive Function and Brain Region Development in ADHD: Mechanisms and Interventions in the Prefrontal Cortex and Related Circuits. Advances in Precision Medicine. https://doi.org/10.18063/apm.v10i1.681
  6. Chamberlain Samuel, R., Natalia, D. C., Jonathan, D., Ulrich, M., Luke, C., Robbins Trevor, W., & Sahakian Barbara, J. (2007). Atomoxetine improved response inhibition in adults with attention deficit/hyperactivity disorder. Biological psychiatry, 62(9), 977-84. PMID: 17644072
  7. Chandler, D. J., Gao, W., & Waterhouse, B. D. (2014). Heterogeneous organization of the locus coeruleus projections to prefrontal and motor cortices. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111(18), 6816-21. https://doi.org/10.1073/pnas.1320827111
  8. Chhabildas, N. A., Pennington, B., & Willcutt, E. (2001). A Comparison of the Neuropsychological Profiles of the DSM-IV Subtypes of ADHD. Journal of Abnormal Child Psychology, 29(6), 529-40. https://doi.org/10.1023/A:1012281226028
  9. Clayton, E. C., Rajkowski, J., Cohen, J. D., & Aston‐Jones, G. (2004). Phasic Activation of Monkey Locus Ceruleus Neurons by Simple Decisions in a Forced-Choice Task. Journal of Neuroscience, 24(44), 9914-20. https://doi.org/10.1523/jneurosci.2446-04.2004
  10. Cook, E. H., Stein, M. A., Krasowski, M. D., Cox, N. J., Olkon, D. M., Kieffer, J. E., & Leventhal, B. (1995). Association of attention-deficit disorder and the dopamine transporter gene. PubMed. PMID: 7717410
  11. da Silva, B. S., Grevet, E. H., Silva, L. C. F., Ramos, J. K. N., Rovaris, D. L., & Bau, C. H. D. (2023). An overview on neurobiology and therapeutics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Discover Mental Health, 3(1), 2. https://doi.org/10.1007/s44192-022-00030-1
  12. Ersche, K. D., Barnes, A., Jones, P. S., Morein‐Zamir, S., Robbins, T. W., & Bullmore, E. T. (2011). Abnormal structure of frontostriatal brain systems is associated with aspects of impulsivity and compulsivity in cocaine dependence. Brain, 134(Pt 7), 2013-24. https://doi.org/10.1093/brain/awr138
  13. Fair, D. A., Nigg, J. T., Iyer, S., Bathula, D. R., Mills, K. L., Dosenbach, N. U., Schlaggar, B. L., Mennes, M., Gutman, D., Bangaru, S., Buitelaar, J. K., Dickstein, D. P., Martino, A. D., Kennedy, D. N., Kelly, C., Luna, B., Schweitzer, J. B., Velanova, K., Wang, Y., … Milham, M. P. (2013). Distinct neural signatures detected for ADHD subtypes after controlling for micro-movements in resting state functional connectivity MRI data. Frontiers in Systems Neuroscience, 6, 80. https://doi.org/10.3389/fnsys.2012.00080
  14. Faraone Stephen, V., Tobias, B., David, C., Yi, Z., Joseph, B., Bellgrove Mark, A., Newcorn Jeffrey, H., Martin, G., Al Saud Nouf, M., Iris, M., Augusto, R. L., Li, Y., Samuele, C., Doron, A., Stein Mark, A., Albatti Turki, H., Aljoudi Haya, F., Alqahtani Mohammed M, J., Philip, A., … Yufeng, W. (2021). The World Federation of ADHD International Consensus Statement: 208 Evidence-based conclusions about the disorder. Neuroscience and biobehavioral reviews, 128, 789-818. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.01.022
  15. Fifi, S. J., Griffiths Kristi, R., & Korgaonkar Mayuresh, S. (2020). A Systematic Review of Imaging Studies in the Combined and Inattentive Subtypes of Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Frontiers in integrative neuroscience, 14, 31. https://doi.org/10.3389/fnint.2020.00031
  16. Gilzenrat, M. S., Nieuwenhuis, S., Jepma, M., & Cohen, J. D. (2010). Pupil diameter tracks changes in control state predicted by the adaptive gain theory of locus coeruleus function. Cognitive Affective & Behavioral Neuroscience, 10(2), 252-69. https://doi.org/10.3758/cabn.10.2.252
  17. Gizer, I., Ficks, C. A., & Waldman, I. (2009). Candidate gene studies of ADHD: a meta-analytic review. Human Genetics, 126(1), 51-90. https://doi.org/10.1007/s00439-009-0694-x
  18. Green, S. M., Nathani, S., Zimmerman, J., Fireman, D., & Urs, N. (2020). Retrograde Labeling Illuminates Distinct Topographical Organization of D1 and D2 Receptor-Positive Pyramidal Neurons in the Prefrontal Cortex of Mice. eNeuro, 7(5). https://doi.org/10.1523/ENEURO.0194-20.2020
  19. Hansen, J. Y., Shafiei, G., Markello, R. D., Smart, K., Cox, S. M. L., Nørgaard, M., Beliveau, V., Wu, Y., Gallezot, J., Aumont, É., Servaes, S., Scala, S. G., DuBois, J. M., Wainstein, G., Bezgin, G., Funck, T., Schmitz, T. W., Spreng, R. N., Galovic, M., … Mišić, B. (2022). Mapping neurotransmitter systems to the structural and functional organization of the human neocortex. Nature Neuroscience, 25(11), 1569-1581. https://doi.org/10.1038/s41593-022-01186-3
  20. Hoogman, M., Muetzel, R. L., Guimaraes, J., Shumskaya, E., Mennes, M., Zwiers, M. P., Jahanshad, N., Sudre, G., Wolfers, T., Earl, E., Vila, J., Vives‐Gilabert, Y., Khadka, S., Novotny, S., Hartman, C. A., Heslenfeld, D. J., Schweren, L., Ambrosino, S., Oranje, B., … Louzã, M. R. (2019). Brain Imaging of the Cortex in ADHD: A Coordinated Analysis of Large-Scale Clinical and Population-Based Samples. American Journal of Psychiatry, 176(7), 531-542. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.18091033
  21. Hui, Q., Xiao, L., Peng, W., Hui, Z., & Shum David H, K. (2023). Efficacy of non-pharmacological interventions on executive functions in children and adolescents with ADHD: A systematic review and meta-analysis. Asian journal of psychiatry, 87, 103692. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2023.103692
  22. Jiang, P., Wang, L. F., Sun, D., Miao, A., & Wang, X. (2026). Acute cerebral blood flow and its connectivity in patients with anti-LGI1 autoimmune encephalitis: an arterial spin labeling study. Brain Imaging and Behavior, 20(2). https://doi.org/10.1007/s11682-026-01125-x
  23. John, P., Stacy, E., Andrew, U., Smith Abigail, A., James, E., Joseph, S., Faraone Stephen, V., & Yanli, Z. (2024). A Systematic Review of the Etiology and Neurobiology of Intermittent Explosive Disorder. medRxiv : the preprint server for health sciences. https://doi.org/10.1101/2024.09.12.24313573
  24. Kay Benjamin, P., Wheelock Muriah, D., Siegel Joshua, S., Raut Ryan, V., Chauvin Roselyne, J., Athanasia, M., Aishwarya, R., Andrew, E., Jim, P., Anxu, W., Vahdeta, S., Babatunde, A., Baden Noah, J., Scheidter Kristen, M., Monk Julia, S., Whiting Forrest, I., Nadeshka, R., Krimmel Samuel, R., Shinohara Russell, T., … Dosenbach Nico U, F. (2025). Stimulant medications affect arousal and reward, not attention networks. Cell, 188(26), 7529-7546.e20. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.039
  25. Kempadoo, K. A., Mosharov, E. V., Choi, S. J., Sulzer, D., & Kandel, E. R. (2016). Dopamine release from the locus coeruleus to the dorsal hippocampus promotes spatial learning and memory. Proceedings of the National Academy of Sciences, 113(51), 14835-14840. https://doi.org/10.1073/pnas.1616515114
  26. Kessi, M., Duan, H., Xiong, J., Chen, B., He, F., Yang, L., Ma, Y., Bamgbade, O. A., Peng, J., & Yin, F. (2022). Attention-deficit/hyperactive disorder updates. Frontiers in Molecular Neuroscience, 15, 925049. https://doi.org/10.3389/fnmol.2022.925049
  27. Leszczyńska-Knaga, E., Chodkowska, E., Jakubczyk, N., Dominiczak, K., Szafrańska, K., Mucha, A., Graszka, S., Szeps, A., Dominiczak, P., & Bielas, K. (2025). The Treatment of ADHD in Adults: Efficacy and Safety of Stimulants and Non-Stimulants. Journal of Education, Health and Sport. https://doi.org/10.12775/jehs.2025.83.60705
  28. Lowe, N., Kirley, A., Hawi, Z., Sham, P. C., Wickham, H., Kratochvil, C. J., Smith, S. D., Lee, S. Y., Lévy, F., Kent, L., Middle, F., Rohde, L. A., Roman, T., Turanlı, E. T., Yazgan, Y., Asherson, P., Mill, J., Thapar, A., Payton, A., … Gill, M. (2004). Joint Analysis of the DRD5 Marker Concludes Association with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Confined to the Predominantly Inattentive and Combined Subtypes. The American Journal of Human Genetics, 74(2), 348-56. https://doi.org/10.1086/381561
  29. Lívia, B., Pulay Attila, J., & Réthelyi János, M. (2022). Genetics in the ADHD Clinic: How Can Genetic Testing Support the Current Clinical Practice?. Frontiers in psychology, 13, 751041. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2022.751041
  30. MacDonald, H. J., Kleppe, R., Szigetvari, P. D., & Haavik, J. (2024). The dopamine hypothesis for ADHD: An evaluation of evidence accumulated from human studies and animal models. Frontiers in Psychiatry, 15, 1492126. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1492126
  31. Malik, R., Li, Y., Schamiloglu, S., & Sohal, V. (2021). Top-down control of hippocampal signal-to-noise by prefrontal long-range inhibition. bioRxiv, 185(9), 1602-1617.e17. https://doi.org/10.1101/2021.03.01.433441
  32. Martine, H., Janita, B., Hibar Derrek, P., Maarten, M., Zwiers Marcel, P., Schweren Lizanne S, J., van Hulzen Kimm J, E., Medland Sarah, E., Elena, S., Neda, J., de, Z. P., Eszter, S., Gustavo, S., Thomas, W., Onnink Alberdingk M, H., Dammers Janneke, T., Mostert Jeanette, C., Yolanda, V., Gregor, K., … Barbara, F. (2017). Subcortical brain volume differences in participants with attention deficit hyperactivity disorder in children and adults: a cross-sectional mega-analysis. The lancet. Psychiatry, 4(4), 310-319. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30049-4
  33. Menon, V. & Uddin, L. (2010). Saliency, switching, attention and control: a network model of insula function. Brain Structure and Function, 214(5-6), 655-67. https://doi.org/10.1007/s00429-010-0262-0
  34. Oliver, G., Vera, K., Lea, K., Vera, D., Magdalena, K., Moritz, d. G., & Andreas, R. (2020). Amisulpride and l-DOPA modulate subcortical brain nuclei connectivity in resting-state pharmacologic magnetic resonance imaging. Human brain mapping, 41(7), 1806-1818. https://doi.org/10.1002/hbm.24913
  35. Padilha, S. C. O. S., Virtuoso, S., Tonin, F., Borba, H. H., & Pontarolo, R. (2018). Efficacy and safety of drugs for attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. European Child & Adolescent Psychiatry. https://doi.org/10.1007/s00787-018-1125-0
  36. Pan, P. & Yeh, C. (2017). Comparative efficacy and safety of methylphenidate and atomoxetine for attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Meta-analysis based on head-to-head trials. Journal of Psychiatric Research, 39(9), 854-865. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2016.11.017
  37. Petrides, M., Lefebvre, S., Novek, J., & Zlatkina, V. (2024). Interaction of the dorsolateral prefrontal cortex with the precuneal medial parietal cortex for the monitoring of information in working memory in the macaque monkey. Cerebral Cortex (New York, NY), 34(8). https://doi.org/10.1093/cercor/bhae315
  38. Pozzi, M., Bertella, S., Gatti, E., Peeters, G. G. A. M., Carnovale, C., Zambrano, S., & Nobile, M. (2020). Emerging drugs for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Expert opinion on emerging drugs, 25(4), 395-407. https://doi.org/10.1080/14728214.2020.1820481
  39. Qian, X., Loo, B. R. Y., Castellanos, F. X., Liu, S., Koh, H. L., Poh, X. W. W., Krishnan, R., Fung, D., Chee, M. W., Guan, C., Lee, T., Lim, C. G., & Zhou, J. (2018). Brain-computer-interface-based intervention re-normalizes brain functional network topology in children with attention deficit/hyperactivity disorder. Translational Psychiatry, 8(1), 149. https://doi.org/10.1038/s41398-018-0213-8
  40. Rajmohan, V. & Mohandas, E. (2007). The limbic system. Indian Journal of Psychiatry. https://doi.org/10.4103/0019-5545.33264
  41. Ramey, T. & Regier, P. S. (2018). Cognitive impairment in substance use disorders. CNS Spectrums, 24(1), 102-113. https://doi.org/10.1017/s1092852918001426
  42. Rodrigues, R., Lai, M., Beswick, A., Gorman, D. A., Anagnostou, E., Szatmari, P., Anderson, K. K., & Ameis, S. H. (2021). Practitioner Review: Pharmacological treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in children and youth with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Journal of child psychology and psychiatry, and allied disciplines, 62(6), 680-700. https://doi.org/10.1111/jcpp.13305
  43. Rolls Edmund, T. (2026). Hippocampal Revolutions. Neuroscience and biobehavioral reviews, 180, 106492. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106492
  44. Roser, G., Alfred, P., Lorena, C. I., Alexis, R. A., Carlos, M. P., & Genaro, R. G. (2021). The Role of Iron and Zinc in the Treatment of ADHD among Children and Adolescents: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Nutrients, 13(11). https://doi.org/10.3390/nu13114059
  45. Russell, V. A., Sagvolden, T., & Johansen, E. B. (2005). Animal models of attention-deficit hyperactivity disorder. Behavioral and Brain Functions, 1, 9. https://doi.org/10.1186/1744-9081-1-9
  46. Sara, C., Carla, B., Antonella, G., Angelico, L., Buitelaar Jan, K., Marina, D., Dittmann Ralf, W., Peter, G., Chris, H., Sarah, I., Kerstin, K., Hanna, K., Liddle Elizabeth, B., Suzanne, M., Peter, N., Pietro, P., Roberta, R., Tatiana, U., Wong Ian C, K., … Alessandro, Z. (2021). Long term methylphenidate exposure and growth in children and adolescents with ADHD. A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and biobehavioral reviews, 120, 509-525. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.031
  47. Schnorr, I., Siegl, A., Luckhardt, S., Wenz, S., Friedrichsen, H., Jomaa, H. E., Steinmann, A., Kilencz, T., Arteaga-Henríquez, G., Ramos-Sayalero, C., Ibañez-Jiménez, P., Rosales-Ortiz, S. K., Bitter, I., Fadeuilhe, C., Ferrer, M., Lavebratt, C., Réthelyi, J., Richarte, V., Rommelse, N., … Schiweck, C. (2024). Inflammatory biotype of ADHD is linked to chronic stress: a data-driven analysis of the inflammatory proteome. Translational Psychiatry, 14(1), 37. https://doi.org/10.1038/s41398-023-02729-3
  48. Schott, B. H., Minuzzi, L., Krebs, R. M., Elmenhorst, D., Lang, M., Winz, O., Seidenbecher, C. I., Coenen, H. H., Heinze, H., Zilles, K., Düzel, E., & Bauer, A. (2008). Mesolimbic Functional Magnetic Resonance Imaging Activations during Reward Anticipation Correlate with Reward-Related Ventral Striatal Dopamine Release. Journal of Neuroscience, 28(52), 14311-9. https://doi.org/10.1523/jneurosci.2058-08.2008
  49. Sesack, S. & Grace, A. (2010). Cortico-Basal Ganglia Reward Network: Microcircuitry. Neuropsychopharmacology, 35(1), 27-47. https://doi.org/10.1038/npp.2009.93
  50. Shuangli, C., Beihui, X., Ronghui, Z., Andan, Q., Jiejie, T., Chuang, Y., Xiaoqi, H., & Meihao, W. (2024). Abnormal stability of dynamic functional architecture in drug-naïve children with attention-deficit/hyperactivity disorder. BMC psychiatry, 24(1), 851. https://doi.org/10.1186/s12888-024-06310-0
  51. Somerville, L. H., Hare, T. A., & Casey, B. (2010). Frontostriatal Maturation Predicts Cognitive Control Failure to Appetitive Cues in Adolescents. Journal of Cognitive Neuroscience, 23(9), 2123-34. https://doi.org/10.1162/jocn.2010.21572
  52. Song, X., Dong, Z., Long, X., Li, S., Zuo, X., Zhu, C., He, Y., Yan, C., & Zang, Y. (2011). REST: A Toolkit for Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging Data Processing. PLoS ONE, 6(9), e25031. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0025031
  53. Strakowski, S. M., Adler, C. M., Almeida, J., Altshuler, L. L., Blumberg, H. P., Chang, K., DelBello, M. P., Frangou, S., McIntosh, A. M., Phillips, M. L., Sussman, J. E., & Townsend, J. (2012). The functional neuroanatomy of bipolar disorder: a consensus model. Bipolar Disorders, 14(4), 313-25. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.01022.x
  54. Supekar, K., Musen, M. A., & Menon, V. (2009). Development of Large-Scale Functional Brain Networks in Children. PLoS Biology, 7(7), e1000157. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000157
  55. Tomasi, D., Volkow, N. D., Wang, R., Telang, F., Wang, G., Chang, L., Ernst, T., & Fowler, J. S. (2009). Dopamine Transporters in Striatum Correlate with Deactivation in the Default Mode Network during Visuospatial Attention. PLoS ONE, 4(6), e6102. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006102
  56. Wender, P. H., Wolf, L. E., & Wasserstein, J. (2001). Adults with ADHD. Annals of the New York Academy of Sciences. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb05770.x
  57. Xia, M., Wang, J., & He, Y. (2013). BrainNet Viewer: A Network Visualization Tool for Human Brain Connectomics. PLoS ONE, 8(7), e68910. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068910
  58. Xiao, X., Kechen, D., & Dun, M. (2024). Spatial dissociation between recognition and navigation in the primate hippocampus. Science advances, 10(38), eado7392. https://doi.org/10.1126/sciadv.ado7392
  59. Yan, C., Liu, D., He, Y., Zou, Q., Zhu, C., Zuo, X., Long, X., & Zang, Y. (2009). Spontaneous Brain Activity in the Default Mode Network Is Sensitive to Different Resting-State Conditions with Limited Cognitive Load. PLoS ONE, 4(5), e5743. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005743
  60. Yesol, K., Schneider Darryl, W., & Brandon, K. (2026). An Investigation of Attentional Networks, the Locus Coeruleus - Norepinephrine System, and Autism and ADHD Traits. Journal of attention disorders, 30(1), 82-98. https://doi.org/10.1177/10870547251365031
  61. Yin, H., Ostlund, S. B., & Balleine, B. (2008). Reward‐guided learning beyond dopamine in the nucleus accumbens: the integrative functions of cortico‐basal ganglia networks. European Journal of Neuroscience, 28(8), 1437-48. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2008.06422.x
  62. Zaher, A., Leonards, J., Reif, A., & Grimm, O. (2025). Functional connectivity of the nucleus accumbens predicts clinical course in medication adherent and non-adherent adult ADHD. Scientific Reports, 15(1), 19663. https://doi.org/10.1038/s41598-025-96780-3
  63. Zhao-Min, W., Peng, W., Juan, L., Lu, L., Xiao-Lan, C., Li, S., Li, Y., Qing-Jiu, C., Yu-Feng, W., & Bin-Rang, Y. (2023). The clinical, neuropsychological, and brain functional characteristics of the ADHD restrictive inattentive presentation. Frontiers in psychiatry, 14, 1099882. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1099882